161101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardenolid- és bufadienolid-3-[2',3'-didezoxiglikozidok] előállítására
161101 9 -4'-(0-metil)-ramnozid]-ot kapunk, melynek olvadáspontja 180—184 e° (Kofler-Blokk). Jellemző IR-sávok helye; 3490, 1780, 1750 (váll), 1735, 1715, 1620, 1100, 1070, 1025, 990 cm-1. A kiindulási vegyületek előállítása: a) (19-karboximetilen-periplogenin-5ß-lakton)-3-L-[2', 3'-didezoxi-A2' ^-ramnozid] 345 mg nátriumhidrid és 19 ml abszolút tetrahidrofurán szuszpenziója hűtés és keverés közben 3,2 ml karbometoxi-metildietilfoszfonátot csepegtetünk. A H2-fejlődés befejeződése után ezt az oldatot 30 ml abszolút tetrahidrofuránban oldott 2 g K-sztrofantidinhez adjuk és 20 ml abszolút tetrahidrofuránnal átöblítjük. A reakcióelegyet 3 óra 35 percen át 23 C°-on keverjük, majd 400 ml vízbe öntjük, kloroformmal 5-ször extraháljuk, az extraktokat vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó olajat aceton/éterből átoldjuk. Egy idő után az általában ismét olajosan kiváló termék lassan átkristályosodik. A kristályos terméket leszűrjük, ekkor 1,8 g 19-karboximetilen-periplogenin-5ß-laktont kapunk 240—245 C° olvadásponttal (előtte zsugorodik). UV spektrum: imax = 215 nm, e = 24 400. Jellemző IR-sávok helye: 3460 (gyakran 3560 cm-1-nél elősávok), 1770, 1710—1730 (széles), 1615, három gyenge, de jellegzetesen összefüggő sáv 1290, 1270 és 1250 cm-i-nél. 2740—2750 cm-'nél már nincsenek jellemző sávok. b) 2 g 19-karboximetilen-periplogenin-5ß-laktont 14 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk (ha nehezen oldódik tetrahidrofuránban, úgy megfelelő mennyiségű abszolút metilénkloridot adunk hozzá). Ehhez az oldathoz 2,8 ml diacetil-1-ramnalt és 4 csepp foszforoxikloridot adunk. A reakciókeveréket 4 órán át állni hagyjuk illetve keverjük, majd a sötétszínű keveréket 200 ml nátriumhidrokarbonátot feleslegben tartalmazó vízbe öntjük, kloroformmal többször extraháljuk, az extraktokat semlegesre mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott maradékot éterrel nedvesítjük, ekkor ez átkristályosodik. 3,05 g (19-karboximetilén - periplogenin-5ß-lakton)-3-[4'-(0--acetoxi)-2', 3'-didezoxi-zl2' < 3 '>-L-ramnozid]-ot kapunk, melynek olvadáspontja 221—231 C°, metüénklorid/éterből átkristályosítva 265—267 C°. Jellemző IR-sávok helye: 3485, 1775, 1730— 1740, 1615, 1230 (erős), 1020 cm-1 . UV spektrum: imax = 215—216 nm, e 26 500. Az elszappanosításhoz 2,2 g a) szerinti reakcióterméket (o. p. = 265—7 C°) 70 ml abszolút metanolban oldunk. Ehhez az oldathoz a forrás hőmérsékletén 6,6 ml vízben oldott 660 mg káliumhidrogénkarbonátot adunk és a reakciókeveréket 15 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezt követően a keveréket 250 ml vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az extraktot mossuk és szárítjuk, majd a kloroformot ledesztilláljuk. A maradékot éterrel kezelve 1,9 g (19-karboximetilén-periplogenin-5/?lakton)-3-[2', 3'-didezoxi-zí2 ' < 3 '>-L-ramnozid]-ot 10 kapunk, amely aceton/éterből átcsapva 202—208 C° olvadásponttal rendelkezik. Jellemző IR-sávok helye: 3450, 1775, 1700—1740 (széles), 1615, 1025 cm-1 . 5 UV spektrum: 2max = 215—216 nm, e = 23 300. a f» = +4° (c = 0,5 CHCIa). c) 2 g (19-karboximetilen-periplogenin-5ß-lakton)-3-L-[2', 3'-didezoxi-J 2' < 3 '>-ramnozid]-10 ot 50 ml 1,2 diklóretánban oldva 40 ml metiljodiddal és 2 g ezüstkarbonáttal — az 5c példában a K-sztrofantidin-származékra leírt módon — metilezünk. Az O-metil-származékot 165—170 C° olvadásponttal, mint pszeudokris-15 tályos csapadékot kapjuk. 8. példa: 20 a) Digitoxigenin-3-D-[2', 3'-didezoxi-4'-(Ö-acetil)-arabinozid] 2,5 g digitoxigenin-3-D-[2', 3'-didezoxi-4'-(0--acetil)-zl2 ' < 3 '>-arabinozid]-ot 200 ml etanolban 25 oldunk és ezt az oldatot 1,0 g Pd/CaCOs (10%-os) és 60 ml etanol előre hidrogénezett szuszpenziójához adjuk és légköri nyomáson, 22 C°-on hidrogénezzük. 1 mólekv. (= 115 ml) H2 felvétele után a hidrogéneződés befejeződik. 30 A katalizátort kiszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradék olajat kevés diizopropiléterrel kristályosítjuk. 2,1 g digitoxigenin-3-D- [2', 3'-didezoxi-4'-(0-acetil)-arabinozid] -ot kapunk, melynek olvadáspontja 218 C° (Kofler-35 Blokk). Jellemző IR-sávok helye (KBr-ban): 3515, 1775, 1735 (széles), 1615, 1240, 1018, 995 cm-1 (váll). b) A kiindulási vegyület előállítása: 40 3,38 g digitoxigenint 29,5 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk és ezt az oldatot hűtés közben (belső hőmérséklet legfeljebb 20 C°) 5,12 ml diacetil-D-arabinallal és 0,22 ml foszforoxikloriddal elegyítjük. A reakciókeveréket 5 órán 45 át 20 Cc -on keverjük, majd 75 ml n nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük, metilénkloriddal alaposan extraháljuk, az extraktokat vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert vákuumban és nagyvákuumban ledesztilláljuk. Kö-50 rülbelül 8,24 g olaj marad vissza, ami éterrel dörzsölve lassan átkristályosodik. A kristályokat leszűrjük és kevés hideg éterrel mossuk. 3,34 g digitoxigenin-3-D-[2', 3'-didezoxi-4'-0--acetil-zl2 ' < 3 '>-arabinozid]-ot kapunk. O. p. = 55 207—215 C° (Kofler-Blokk). Jellemző IR-sávok helye: (KBr-ban): 3500, 1775, 1735 (széles), 1620, 1230, 1018, 955 cm-1 . 60 9. példa: Digitoxigenin-3-D-[2', 3'-didezoxi-arabinozid] 0,9 g 8a példa szerint kapott digitoxigenin-3--D-[2', 3'-didezoxi-4'-(0-acetil)-arabinozid]-ot 28 65 ml metanolban oldunk. Ezt az oldatot 3,4 ml 5
