161090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9,10-dihidro-lizergsav, 9,10-dihidro- izolizergsavak és származékaik előállítására
7 161090 8 formmal megismételjük. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A száraz maradékot etilalkoholban oldjuk és maleinsawal sót képezünk; kevés éter hozzáadásával segítjük a kristályosodást. A 9,10-dihidro-lizergsavamid bázis analitikai adatai: op.: 276 C°; [a]20 D = —131° (c = 1, piridin). Hozam: 2,03 g (78%). 6. példa 1-Metil-dihidro-lizergsavamid-bimaleinát előállítása 300 ml cseppfolyós ammóniában feloldunk 2,6 g fémnátriumot —40 C° alatti hőmérsékleten és hozzászórunk 2,6 g lizergsavamidot. Kb. 1 óra keverés után az oldat kék színét etilakohol hozzáadásával elszíntelenítjük. Hozzácsepegtetjük 1,2 g metil jodid 5 ml éterrel készített oldatát és a.reakcióelegyet 5 perc eltelte után vákuumban' bepároljuk. A bepárlási maradékot az 5. példa szerint dolgozzuk fel, majd a kloroformos oldat bepárlási maradékát 10 ml kloroformban ismét feloldjuk és 100 ml petroléterben kicsapjuk. A nyers terméket tisztítás céljából szilikagél-oszlopon kromatografáljuk; az eluálást kloroform: víz:etanol 30:0,75:10 arányú elegyével végezzük. Az eluátum bepárlása után a száraz maradékból alkoholos maleinsawal sót képezünk. Az 1-metil-9,10-dihidro-lizersavamid bázis analízise: op.: 256 C°; [a]20D = —135° (c = 1 piridin). Hozam: 1,96 g, 76%. 7. példa 9,10-Dihidro-lizergsav-(N-4-hidroxi-butil)-amid-bimaleinát előállítása A vegyületet 3,38 g lizergsav-(N-4-hidroxi-butil)-amidból az 5. példában leírt módon állítjuk elő. Op.: 132—134 C°; [a]20 D = — 50,7 (c =0,5, 50%-os vizes-etanol). Hozam: 1,82 g, 70%. 8. példa l-Metil-9,10-dihidro-lizergsav-(N-4-hidroxi-butil)-amid-bilameinát előállítása A vegyületet 3,38 g lizergsav-(N-4-hidroxi-butil)-amidból a 6. példában leírt módon állítjuk elő. Op.: 123—125 C°; [a]20 D = —51,7° (c = 0,5, 50%-os vizes-etanol). Hozam: 1,96 g, 76%. 9. példa 9,10-Dihidro-lizergsav-(N-l,l-bisz-hidroximetil-propil)-amid-bimaleinát előállítása A vegyületet 2,3 g fémnátriummal 3,95 g lizergsav-(N-l,l-bisz-hidroximetil-propil)-amidból állítjuk elő az 5. példában leírt eljárással. Op.: 118—120 C°; [a]20 D = —45,5° (c = 0,5 50%-os vizes-etanol). Hozam: 2,4 g, 92%. 10. példa l-Metil-9,10-dihidro-lizergsav-(N-l-hidroximetil-4-nitro-guanidino-butil)-amid-bimalei-5 nát előállítása a) Lizergil-cü-nitro-arginin-metilészter-klórhidrátot szuszpendálunk ,100 ml etilacetátban, majd hozzáadunk 4,2 ml trietilamint. Az elegyet 0 C°-ra hűtjük és hozzáadunk 2,94 g 100 ml 10 etilacetátban szuszpendált és —5 C°-ra lehűtött lizergsavazidot. A reakcióelegyet 0 C°-on tartjuk 24 órán keresztül, majd vákuumban szárazra pároljuk. A desztillációs maradékot 20 nil vízben szuszpendáljuk és szűrjük, vízzel néhány-15 szór átmossuk és megszárítjuk. b) Lizergsav-(N-l-hidroximetil-4-nitro-guanidino-butil)-amid-bimaleinát 200 ml absz. etanolban keverés közben feloldunk 5,0 g porított kalciumkloridot. Oldódás 20 után hozzátesszük az a) pont szerint előállított észter-vegyületet. Az oldatot jeges vízzel 0— 2 C°-ra hűtjük és erős keverés közben hozzáadagolunk 2,5 g nátriumbórhidridet. A reakció 4 óra alatt végbemegy, ezután az oldat pH-ját 25 5 n sósavval 6-ra állítjuk és vákuumban alacsony hőmérsékleten szirupsűrűségre pároljuk. A bepárlási maradékot 100 ml vízben oldjuk és ammóniumhidroxiddal pH = 8-ra lúgosítjuk, majd 8X50 ml kloroformázopropilalkohol 4:1 30 arányú elegyével kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. c) l-Metil-9,10-dihidro-lizergsav-(N-l-hidroximetil-4-nitro-guanidino-butil)-amid-bimaleinát 35 A 10b pont szerint előállított vegyületet a 6. példában leírt módon redukáljuk 200 ml ammónia és 1 ml etilakoholban 0,8 g fémnátriummal. A metilezést 1,2 g metiljodiddal végezzük. A 40 nyersterméket szilikagél oszlopon végzett kromatograf álással tisztítjuk; az eluálást kloroform :víz :etanol 90:4,5:30 arányú elegyével végezzük. A maleinsavas só op.-ja 144—145 C°, M02 D = —49 (c = 0,5 50%-os vizes etanol). Ho-45 zam: 2,3 g, 90%. 11. példa 50 9,10-dihidro-lizergsav-(N-l-hidroximetil-2--hidroxi-2-)4'-nitro-fenil)-etil)-amid-bimaleinát előállítása A vegyületet 4,4 g lizergsav-(N-l-hidrometil-2-hidroxi-2-(4'-nitro-fenil)-etil)^amidból az 5. 55 példában leírt módon állítjuk elő; a bázisból alkoholos maleinsawal sót képezünk. Op.: 114— 1,15 C°, [a]20 D = -^69,6° (c = 0,5, 50%-os vizes etanol). Hozam: 2,03 g, 78%. 60 12. példa l-Metil-9,10-dihidro-lizergsav-(N-l-hidroximetil-2-hidroxi-2-(4'-nitro-fenil)-etil)-amid-bi-65 maleinát előállítása 4
