161087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán- és benzo [b]-tiofén-2-karbonsavak előállítására
7 161087 8 szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kromatografálással tisztítjuk, 300 g szilikagélt (Merck gyártmány, szemcsenagyság 0,05—0,2 mm) tartalmazó oszlopon. Eluálószerként benzol és etilacetát 100:3 arányú elegyét alkalmazzuk. A nyers terméket tartalmazó frakciókat bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztüV láljuk. Ily módon 14,0 g 2,3-dihidro-6-metil-benzofurán-2j karbonsav-butilésztert (az elméleti hozam 60%-a) kapunk, amely 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 96—99°-on forr. c) 23,4 g b) szerint kapott karbonsavésztert az 1. példa d) bekezdésében leírthoz hasonló módon 50 ml nitrobenzolban 50,0 g alumíniumkloriddal és 16,0 g butirilkloriddal reagáltatunk. Ily módon 25,8 g 2,3-dihidro-5-butiril-6-metilbenzofurán-2-karbonsav-butilésztert (az elméleti hozam 84'%-a) kapunk, amely 0,005 mm Hgoszlop nyomás alatt 161°-on forr. d) 24,3 g c) szerint kapott észtert az 1. példa e) bekezdésében leírttal egyező módon 4,1 g paraformaldehiddel és 8,2 g dimetilamin-hidrokloriddal való reagáltatás útján a nyers 2,3-dihidro-5-(2-dimetilaminometil-butiril)-b-metil-benzofurán-2-karbonsav-butilészter-hidrokloriddá alakítunk, és ezt 21,0 g vízmentes nátriumacetáttal, 200 ml jégecetben forraljuk; ily módon 17,7 g 2,3-dihidro-5~(2^metilén-butiril)-6-metil-benzofurán-2-karbonsav-butilésztert (az elméleti hozam 70%-a) kapunk, amely 0,02 mm Hgoszlop nyomáson 176—180°-on forr. 3. példa a) 28,8 g 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6--metil-benzof urán-2-karbonsav-etilésztert 150 ml jégecet, 150 ml víz és 15 ml tömény sósav elegyével 1 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük és a kapott emulziót a nyers termék kikristályosodásáig keverjük. A kivált nyers terméket leszívatással szűrjük, kevés vízzel mossuk, vízsugárszivattyúval létesített vákuumban megszárítjuk, majd etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon 19,2 g 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6-metil-benzofurán-2-karbonsavat (az elméleti hozam 74! %-a) kapunk, amely 100—102°-on olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6-metil-benzofurán-2-karbonsav~etilészter előállítása az alábbi módon történik: b) 17,8 g 2,3~dihidro-6-metil-benzofurán-2--karbonsavból 62,5 g oxalilkloriddal a 2. példa b) bekezdésében leírthoz hasonló módon kapjuk a 2,3-dihidro-6-metil-benzofurán-2-karbonilkloridot, amelyet azután 9,2 g etanoUal és 13,0 g N,N-diizopropil-etilaminnal reagáltatunk; ily módón 15,9 g 2,3dihidro-6-metil-benzofurán-2--karbónsav-etilésztert (az elméleti hozam 77%-a) kapunk, amely hexánból történő átkristályosítás után 57—58°-on olvad. c) 20,6 g b) szerint kapott karbonsavészterből az 1. példa d) bekezdésében leírthoz hasonló módon 50,0 g alumíniumkloriddal és 16,0 g butirilkloriddal 50 ml nitrobenzolban kapjuk a 2,3-dihidro-5-butiril-6-metil-benzofurán-2-karbonsav-etilésztert, amely metanol és víz elegyéből kristályosítva 44°-on olvad; hozam 24 g (az elm. 87%-^a). d) 22,1 g c) szerint kapott észtert az 1. példa e) bekezdésében leírttal egyező módon 4,1 g paraformaldehiddel és 8,2 g dimetilamin-hidrokloriddal reagáltatunk. Az így kapott nyers 2,3-dihidro-5-(2-dimetilaminometil-butiril)-6-metilbenzofurán-2-karbonsav-etilészter-hidrokloridot 200 ml jégecetben 21,0 g vízmentes nátrium acetáttal forralunk és így 16,8 g 2,3-dihidro-5--(2-metilén-butiril)-6-metil-benzófurán-2-karbonsav-etilésztert (az elméleti hozam 73'%-a) ka punk, amely 102—103°-on olvad. 4. példa a) 8,0 g 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6--metil-benzofurán-2-karbonsav-decilésztert az 1. példa a) bekezdésében leírt módon 10 ml 4 n nátriumhidroxid-oldattal kezelünk; ily módon 4.0 g 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6-metil-benzofurán-2-karbonsavat (az elméleti hozam 77%-a) kapunk, amely etilacetátból kristályosítva 100—102°-on olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6-metil-benzofurán-2-karbonsav-decilésztert az alábbi módon állítjuk elő: b) 17,8 g 2,3-dihidro-6-metil-benzofurán-2--karbonsavból a 2. példa b) bekezdésében leírt eljárással, 62,5 g oxalilkloriddal történő reagáltatás útján nyers 2,3-dihidro-6-metil-benzofurán-2-karbonilkloridot kapunk; ezt 31,6 g dekanollal és 13,0 g N,N-diizopropil-etilaminnal reagáltatjuk. Ily módon 27 g 2,3-dihidro-6-metil-benzofurán-2-karbonsav-decilésztert (az elméleti hozam 85%-a) kapunk, amely metanol és víz elegyéből kristályosítva 42—43°-on olvad. c) 31,8 g b) alatti módon kapott decilésztert az 1. példa d) bekezdésében leírt eljárással 16,0 g butirilkloriddal reagáltatunk; 31,5 g 2,3-dihidro-5-butiril-6-metil-benzofurán-2-karbonsav-decilésztert (az elméleti hozam 81%-a) kapunk, amely metanolból történő átkristályosítás után 44—45°-on olvad. d) 31,2 g c) alatt leírt módon kapott észtert az 1. példa e) bekezdésében ismertetett módon 4.1 g paraformaldehiddel és 8,2 g dimetilaminhidrokloriddal reagáltatunk. Az így kapott nyers 2,3-dihidro-5-(2-dimetilaminometil-butiril)-6--metil-benzofurán-2-karbonsav-decilészter-hid rokloridot 21,0 g vízmentes nátriumacetáttal, 200 ml jégecetben reagáltatva, 26 g 2,3-dihidro-5-(2-métilén-butiril)-6-metil-benzo£urán-2-karbonsav-decilésztert (az elméleti hozam 65%-a) kapunk, amely 0,05 ram Hg-oszlop nyomáson 227°-on forr. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
