161077. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi-izokinuklidinszármazékok előállítására

SZABADALMI 161077 MAGYAR W 0 IN El'KÜZTÁRS AS AG LEIRAS gám^ •* Nemzetközi osztályozás: ffcniw Bejelentés napja: 1970. VII. 27. (FA—872) C 07 d 39/06 ^228^ Olaszországi elsőbbsége: 1969. VII. 29. 4P% (20217 A/69.) • tr£-.in 't Közzététel napja: 1972. II. 28. • tr£-.in 't ORSZAíiOS 1 üiiW TALÁLMÁNYI N. fal"í' * * HIVATAL Megjelent: 1974. V. 31. Feltalálók: Bernardi Luigi, vegyész, Dr. Bertazzoli Cesare orvos, Dr. Chieli Tecla biológus, Maggioni Paolo vegyész, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Societa Farmaceutici Italia cég Milano, Olaszország. Eljárás hidroxi-izokinuklidin-származékok előállítására A találmány eljárás gyógyászatilag értékes új hidroxi-izokinuklidin-származókok előállítására. Az új vegyületek a csatolf rajz szerinti (I) általános képletnek felelnek meg; e képletbén R 1—4 szénatomos alkil-csoportot vagy fenil- (rövidszénláncú)-alkil-csoportot, X és Xi egyike hidrogénatomot, másika pedig egy (I) általános képletű ec-helyettesített fenilacetoxi-csoportot képvisel, mely utóbbiban Rí hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot és R2 fenil- vagy 5 vagy 6 szénatomos cikloalkilcsóportot jelent. Kiterjed a találmány a megfelelő kvaterner nitrogénsizármazékoknak és savakkal képezett addíciós sóknak, valamint az említett vegyületeket valamely gyógyszerészeti segédanyag kíséretében tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására is. A találmány szerinti eljárással előállított ve>gyületek értékes gyógyászati hatással rendelkeznek, nevezetesen erős görcsoldó hatást mutatnak, miközben toxicitásuk csekély és alkalmazásuk esetén mellékhatás nem tapasztalható. A szakirodalom alapján számos görcsoldó hatású vegyület ismeretes. Legfontosabb közülük az atropinszulfát (247,455 sz. német szabadalmi leírás) és az oxifenónium (259,948 sz.) svájci szabadalmi leírás). Ezek a vegyületek azonban nem rendelkeznek olyan erős görcsoldó hatással^ mint a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történik, 5 hogy valamely, egyébként az (I) képletnek megfelelő, de X és Xt egyikének helyén hidrogénatomot, a másikának helyén hidroxil-csoportot tartalmazó vegyületet egy (III) általái^s képletű savkloriddal — ahol Rí és R2 jelentése meg-10 egyezik a fenti meghatározás -szerintivel •— észterezünk a szobahőmérséklet és 80 C° közötti hőmérsékleten. Ha a-hidroxisav-észtert, (Rí = hidroxil-csc-15 port) kívánunk előállítani, akkor kiindulóanyagként előnyösen a megfelelő a-klór-származékot alkalmazzuk. A szabad hidroxil-csoportot tartalmazó vegyületet azután oly módon állítjuk elő, hogy a kapott észtert valamely alkálifém-20 hidroxiddal vagy -karbonáttal kezeljük.. A találmány szerinti eljárás kiindulóanyagai 2-helyettesített 5-hidroxi- vagy 6-hidroxi-izokinuklidinok — 2-helyettesített 5-hidroxi- vagy 6-hidroxi-2-azabiciMo-(2,2,2)oktánok —, amelye-25 ket a megfelelő 5,6-epoxi-származékból állíthatunk elő J. I. DeGraw és mtsai, J. Het. Chem. 4, 251—253 (1967) eljárása szerint. • A találmány szerinti eljárást a reakció első szakaszában szobahőmérsékleten kezdjük meg, 30 majd 40—80 C° hőmérsékletre melegítve fejez-161077