161069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagy tisztaságú fokú, optikailag aktív treo-2-amino-1- (4-metilmerkaptofenil)- 1,3-propándiol előállítására
161069 3 Eljárásunk előnyeit az irodalomban ismertetett eljáráshoz viszonyítva az alábbiakban foglalhatjuk össze: a) Az eljárás hozama az irodalomban leírtnál 60—70%-kal nagyobb. b) Egy mól racém treo-2-amino-l-(4'-metilmerkaptof enil)-l ,3-propándiol rezolválásához ekvivalensnél kisebb mennyiségű D-(—)-dibenzoilborkősav-féldimetilamid is elegendő. c) A D-(—)-dibenzoilborkősav-féldimetilamid csaknem kvantitatíve regenerálható, és többször felhasználható. d) Oldószerként vizet használhatunk a mérgező metanol helyett. e) Olyan nagy tisztasági fokú terméket kapunk, amelynek átkristályosítása szükségtelen. Eljárásunkat az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példában ismertetjük. Példa. 21,3 g (0,1 mól) DL-treo-2-amino-l-(4'-metilmerkaptofenil)-l ,3-propándiol sósavas sót 100 ml vízben oldunk. Az oldatot 70 C°-ra melegítjük, és hozzáadjuk 19,25 g (0,05 mól) D-(—)-dibenzoilborkősav-féldimetilamid és vele ekvivalens mennyiségű ammóniumhidroxid 60 ml vízzel készített oldatát. A reakcióelegyet 1 órán át 60 C°-on keverjük, majd lehűtjük, és á kivált sót kiszűrjük. A kapott sót 100 ml vízben szuszpendáljuk, az elegy Ph-ját tömény sósavoldattal l-re állítjuk, majd a kivált D-(—)-dibenzoilborkősav-féldimetilamidot kiszűrjük. Az anyalúgot tömény ammóniumhidroxid-oldattal pH = 9 értékre lúgosítjuk, és a kapott D-(—)-treo-2-amino-l-(4'-metilmerkaptofenil)-l,3-propándiolt kiszűrjük. 8,5 g (80%) terméket kapunk, o. p.: 151—152 C°, («) 2n -22,7° (c = 1, etanol). 10 15 20 25 30 35 40 A D-(—)-treo-2-amino-l-(4'-me; tilmerkaptofenil)-l ,3-propándiol D-(^->-díbenzőilborkősav-féldimetilamid só elkülönítése után kapott anyalúgot tömény ammóniumhidroxid-oldattal pH = 9 értékre lúgosítjuk. 9,05 g (85%) L-(+)-treo-2-amino-l-(4'-metilmerkaptofenil)-l,3--propándiolt kapunk, Q. p.: 141—144 C°, (a)20 D = +20,5° (c = 1, etanol). Metanolos átkristályosítás után a termék 150—152 C°-on olvad, (a)20 D = +22,5° (c = 1, etanol). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás D-(—)-treo-, és L-<+)-treo-2-aniino-il ;(4'-rnetilmerkaptofenil)-l,3-prbpändiol előállítására a racém treo-2-amíinb-l-(4 í 'ihíetilmerkaptofenil)-l,3-propándiol rezolválásával, azzal jellemezve, hogy a racém treo-2-amino-l-(4'-metilmerkaptof enil)-l ,3-propándiolból D-(—)-dibenzoilborkősav-féldimetilamiddal és adott esetben valamely erős ásványi savval sópárt illetve sókat képezünk, és a sókat oldhatóságuk alapján elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a sóképzéshez 1 mól racém treo-2-aminp-l(4'-metilmerkaptofenil)-l,3-propándiolra számítva 0,5—1 mól D-(—)-dibenzoilborkősav-féldimetilamidot és 0—0,5 mól erős ásványi savat használunk fel. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a sóképzéshez 1 mól racém treo-2-amino-l-(4'-metilmerkaptofenil)-l,3-propándiolra számítva 0,5 mól D-(—)-dibenzoilborkősav-féldimetilamidot és 0,5 mól erős ásványi savat használunk fel. 4. Az 1.—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a sóképzést vízben végezzük. Kiadásért felél: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 73.7815/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest — Felelős vezető: Bolgár Imre 2
