161052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ariloxi- és ariltio-alkánsavak, sóik és funkcionális származékaik előállítására
161052 23 24 nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket oszlop-kromatográfiával tisztítjuk 0,05-^0,2 mm szemcsenagyságú Merck szilikagélen és benzollal eluáljuk. Ily módon színtelen olajszerű termék alakjában kapjuk a tiszta 2-(6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-iloxi)-oktánsav-etilésztert, n20 D = 1,5498. Hozam 2,28 (60,9%). Benzol és etilacetát 9 : 1 aránvú elegyével még némi reasálatlan kiinduló 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-olt eluálhatunk az oszlopról. A fent leírthoz hasonló módon állítjuk elő az alább megadott kündulóanyagokból az alábbi hasonló vegyületeket is: 1.40 g (685 mmól) 6.7.8.9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-ol és 2.12 s (6.85 mól) 2-bróm-dodekánsav-etilészter kiindulóanvagokból 2-(6.7.8.9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-iloxi)-dodekánsav-etilészter. n20 n = 1.5323: 250 o (19,24 mmól) R.7.8.9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-ol és 4,45 g (12.2 mmól) 2-bróm-hexadekánsav-etilészter kündulóanyagokból 2-(6.7.8.9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-iloxi)-hexadekánsav-etilészter, n20 o =1,5271; 2.50 g H2.24 mmól) R.7.8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-ol. és 2,21 « (12.2 mmól) 2-bróm-nropionsav-etilészter kiindulöanvaö-okból 2-C6.7.8.9-tetr, ahi.dro-dibenzotiofén-2-iloxi)-nror)ionsa^'"etilészter, amely hexánból kristályosítva 71— 72°-on olvad: 2.50 g (12.24 mmól) 6.7.8.9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-ol és 2.38 g (12.2 mmól) 2-bróm-2-m^til-propionsav-etilészter kündulóanyagokból 2-(6, 7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-iloxi)-2-metil-propionsav-etilészter, amely hexánból kristályosítva 62—63,5°-on olvad; 2.50 g (12.24 mmól) 6.7.8.9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-ol és 2.56 g (12.2 mmól) 2-bróm-3-metil-vajsav-etilészter kiindulóanvagokból 2-(6,7,-8,9-tetrahidro-dibenzotiof én-2-il oxi)-3-metil-vajsav-etilészter, amely hexánból kristályosítva 59_60°-on olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 6.7.8.9-tetrahidro-dibenzotioféi-2-ol előállítása az alábbi módon történik: a) 12 g (50,78 mmól) 2-(p-metoxi-feniltio)-ciklohexanont keverés és nitrogéngáz bevezetése közben hozzáadunk 120 ml tömény (d = 1.71) foszforsavhoz. A reakcióelegvet 85° hőmérsékletre melegítiük és ezen a hőmérsékleten 14 óra hosszat keveriük. A lehűlés után a szobahőmérsékletű elegyet jégre öntjük és éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres fázist 2 n nátriumhidroxid-oldattal. majd vízzel mossuk, nátriummal szárítiuk és vákuumban bepároljuk. A kristálvos alakban kivált nvers terméket oszloo-kromatográfiával tisztítjuk, 0.05—0.2 mm szemcsenagyságú Merck szilikagélen, eluálószerként . benzol és hexán 3 : 2 aránvú elegvét elkalmazzuk. Ily módon tiszta 2-metoxi-6,7,8.9-tetrahidro-dibenzotiofént kanunk, amely hexánból kristályosítva 85°-on olvad. b) 3,5 g (1,603 mmól) 2-metoxi-6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofénhez 28 g (0,24 mól) megolvasztott piridin-hidrokloridot adunk. A reakcióelegyet nitrogén-légkörben 2 óra hosszat keverjük 160—165° hőmérsékleten, majd lehűlés után 2 n sósavoldat és éter közötti megosztásnak vetjük alá. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kristályos alakban kapott nyers terméket oszlop-kromatográfiával tisztítjuk, 0,02—0,5 mm szemcsenagyságú Merck szilikagélen, eluálószerként benzolt és 9:1 arányú benzol-etilacetát elegyet alkalmazunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk, a maradékként kapott terméket metilénklorid és hexán elegyéből átkristályosítjuk. A kapott 6,7,8,9-, tetrahidro-dibenzotiofén-2-ol 113—114°-on olvad. 6. példa Az 5. példában leírt eljárással, az alább megadott kiindulóanyagokból az alábbi hasonló vegyületeket állítjuk elő: 4,08 g (20,0 mmól) 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-3-ol és 5,02 g (20,0 mmól) 2-bróm-oktánsav-etilészter kiindulóanyagokból 2-(6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-3-iloxi)-oktánsav-etilészter, n20 D = 1,5482; 2,04 g (10,0 mmól) 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-3-ol és 1,82 g (10,0 mmól) 2-bróm-propionsav-etilészter kiindulóanyagokból 2-(6,7,8,9--tetrahidro-dibenzotiofén-3-iloxi)-propionsavetilészter, op. 41—43° (hexánból); 1,02 g (5,0 mmól) 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-3-ol és 1,82 g (5,0 mmól) 2-bróm-hexadekánsav-etilészter kiindulóanyagokból 2-(6,7,8,9-tetrahidro^dibenzotiofén-3-iloxi)-hexadekánsav-etilészter, op. 34—37° (hexánból); 2,04 g (10,0 mmól) 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-3-ol és 1,95 g (10,0 mmól) 2-bróm-2-metil-propionsav-etilészter kiindulóanyagokból 2-(6,-7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-3-iloxi)-2-metil-propionsav-etilészter. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 6,67,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-3-ol előállítása az alábbi módon történik; a) 23,0 g (1,0 gatom) nátrium 700 ml abszolút etanollal készített oldatához nitrogén-légkörben, keverés közben 140,2 g (1,0 mól) m-metoxi-tiofenolt adunk. Az elegyhez 15 perc alatt 177,0 g (1,0 mól) 2-bróm-ciklohexanbnt csepegtetünk, miközben a reakcióelegy felmelegszik. Az elegyet ezután 1,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az etanolt vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot víz és éter közötti megosztásnak vetjük alá. Az éteres kivonatot elkülönítjük, vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket nagyvákuumban frakcionáljuk, 20 cm-es Vigreux-oszlop alkalmazásával. Az így kapott 2-(m-metoxi-feniltio)-ciklohexanon 0,15 mm Hg-oszlop nyomás alatt 146—147°-on forró sárgás olajszerű termék; nD = 1,5786. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
