161051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására

21 161051 22 8,79 g 2-iziopropil-4-(p-metoxifenil)-5-fenil-oxazolból: 2-izopropil—)5(4(p-metoxif enil)-5(4)-fenil-imidazol, op. 189—191° (toluolból); 9,61 g 2-ciklopropil-4,5-bisz;-(p-metoxifenil)-oxazolból: 2-ciklopropil-4,5-biszr-(p-metoxif enil)-imidazol, op. 189—191° (toluolból); 9,21 g 2-terc.butil-4-(p-metoxifenil)-5-fenil-oxazolból: 2-terc.butil-4(5)-(p-metoxif enil)-5(4)-fenil-imidazol, op. 193—194° (toluolból); 8,73 g 2ciklopropil-4-(p-metoxifenil)-5-fenil-oxazolból: 2-ciklopropil-4(5)-(p~metoxifenil)-5(4)-fenil-imidazol, op. 192—193° (toluolból); 9,15 g 2-terc.butil-4,5-bisz-(p-tolil)-oxazolból: 2-terc.butil-4,5-bisz-(p-tolil)-imidazol, op. 204— 206° (toluolból); 10,65 g 2-terc.butil-4-(p-metilszulfonil-fenil)-5--fenil-oxazolból: 2-terc.butil,-4(5)-(p-metilszulf onil-fenil)-5(4)-fenil-imidazol, op. 215—217°; 8,49 g 2-terc.butil-4-(p-hidroxifenil)-5-fenil-oxazolból: 2-tere.butil-4(5)-(p-hidroxif enil)-5(4)-fenil-imidazol, op. 190—192°; 10,45 g 2-terc.butil-4-(p-metoxifenil)-5-(p-klórf enil)-oxaz;olból: 2-terc.butil-4(5)-(p-metoxif enil)-5(4)-(p-klórfenil)-imidazol, op. 148—150°. A fenti eljárás során kiindulóanyágként felhasználásra kerülő oxazolok pl. az alábbi módon állíthatók elő: a 13,60 g (0,05 mól) p-anizoin, 10 ml trietilamin és 100 ml abszolút benzol elegy éhez 40° kezdeti hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 6,5 g (0,07 mól) propionilklorid 20 ml abszolút benzollal készített oldatát. Eközben a reakcióelegy hőmérséklete kb. 70°-ig emelkedik, A kapott szuszpenziót 50° hőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük, majd 50 ml vizet adunk hozzá és 20—25° hőmérsékleten még egy óra hosszat keverjük. Ezután 100 ml etilacetátot adunk a reakcióelegyhez, majd 2 n sósavval, azután vízzel, ezt követően 2 n vizes nátriumkarbonát-oldattal és végül telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk a szerves oldószeres fázist. Azután ez utóbbit elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk; maradékként nyers p-anizoin-propionsavésztert kapunk. b) Az a) alatt leírt módon kapott nyers p-anizoin-propionsavésztert 25 g ammóniumacetát és 100 ml jégecet elegyében 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután még forrón ráöntjük 250 g jég és 200 ml tömény vizes ammóniumhidroxid-oldat elegyére és ezt az elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist 2 n sósavval, majd telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot étanolból kristályosítjuk; ily módon 2-etil-4,5-biszr(p-m,etoxifenil)-oxazolt kapunk, amely 83—85°-on olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként való felhasználás céljából nem szükséges a kapott oxazol-származékot átkristályosítani, mert az nyers termék alakjában is felhasználható erre a célra. A fenti a) és b) bekezdésekben leírttal egyező módon állítjuk elő az alább megadott kiindulóanyagokból az alább felsorolt hasonló további oxazol-származékokat is. 13,60 g (0,05 mól) p-anizoinból és 7,5 g (0,07 mól) izobutirilkloridból kiindulva: 2-izopropil-4,5-bisz-(p-metoxifenil)-oxazol, op. 80—81° (étanolból) ; 13,60 g (0,05 mól) p-anizoinból és 8,5 g (0,07 mól) izovalerilkloridból kiindulva: 2-izobutil-4,5-bisz-(p-metoxifenil)-oxazol (nyers termék); 13,60 g (0,05 mól) p-anizoinból és 8,5 g (0,07 mól) pivaloilkloridból kiindulva: 2-terc.butil-4,5--bisz-(p-metoxifenil)-oxazol, op. 79—81° (petroléterből); 13,60 g (0,05 mól) p-anizoinból és 10,4 g (0,07 mól) heptanoilkloridból kiindulva: 2-hexil-4,5--bisz-(-metoxifenil)-oxazol (nyers termék.); 13,60 g (0,05 mól) p-anizoinból és 7,4 g (0,07 mól) ciklopropánkarbonilkloridból kiindulva: 2-ciklopropil-4,5-bisz-(p-metoxifenil)-oxazol, op. 113—114° (metanolból); 12,10 g (0,05 mól) 4-metoxi-benzoilból és 7,5 g (0,07 mól) izoibutirilkloridból kiindulva: 2-izopropil-4-(p-metoxifenil)-5-fenil-oxazol, op. 58— 59° (petroléterből); 12,10 g (0,05 mól) 4-metoxi-benzoinból és 8,5 g (0,07 mól) pivaloilkloridból kiindulva: 2-terc.butil-4-(p-metoxifenil)-5-fenil-oxazol (nyers termék); 12,10 g (0,05 mól) 4-metoxi-benzoinból és 7,4 g (0,07 mól) ciklopropánkarbonilkloridból kiindulva : 2-ciklopropil-4-(p-metoxif enil)-5-f enil-oxazol (nyers termék); 12,0 g (0,05 mól) p-toluoinból és 8,5 g (0,07 mól) pivaloilkloridból kiindulva: 2-terc.butil-4,5-bisz-(p-tolil)-oxazol, op. 128—130° (petroléterből); 14,5 g (0,05 mól) 4-metilszulfonil-benzoinból és 8,5 g pivaloilkloridból kiindulva: 2-terc.butil-4-(p-metilszulfonil-fenil)-5-fenil-oxazol; 11,4 g (0,05 mól) 4-hidroxi-benzoinból és 17,0 g pivaloilkloridból kiindulva: 2-terc.butil-4-(p-hidroxifenil)-5-fenil-oxazol; 13,8 g (0,05 mól) 4-metoxi-4'-klór-benzoinból és 8,5 g pivaloilkloridból kiindulva: 2-terc.butil-4-(p-metoxif enil)-5-(p-klórf enil)-oxazol. 8. példa. 30,84 g (0,10 mól) 2-etil-4,5-bisz-(p-metoxifenil)-imidazolt 900 ml acetonban oldunk és az oldathoz 20—25° hőmérsékleten 9,61 g (6,5 ml, 0,10 mól) metánszulfonsavat adunk, majd az elekristályokat leszívatással szűrjük, majd etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott 2-etil-4,5-bisz-(p-metoxifenil)-imidazol-metánszulfonát 149—151°-on olvad. 9. példa. 15,0 g 2-izopropil-4,5-bisz-(p-metoxifenil)-imidazolt 400 ml etilacetát és 100 ml éter elegyével keverünk, majd leszűrjük az elegyet. A szűrletet választótölcsérben 70 ml 2 n sósavval összerázzuk. A kivált hidrokloridot leszívatással szűrjük, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11