161051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. XII. 30. (Cl—1068) Svájci elsőbbségei: 1969. XII. 31. (19 401/69); 1970. XII. 04. (17 942/70). Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1974. II. 28. 161051 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/36 Feltalálók: Dr. FITZI Konrád, Neuallschwil/BL, Dr. PFISTER Rudolf, Basel, vegyészek, Svájc. Tulajdonos: CIBA—GEIGY AG. cég, Basel, Svájc. Eljárás imidazol-származékok előállítására í A találmány értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató új imidazol-származékoknak, valamint az említett új imidazol-származékokat hatóanyagként tartalmazó. gyógyszerkészítményeknek az előállítására vonatkozik. 5 A csatolt rajz szerint (I) általános képletű imidazolszármazékok — e képletben Rí 2—6 szénátomos alkilcsoportot vagy 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot, R2 metoxi-, metil-, hidroxil- vagy metilszulfo- 10 nilcsoportot, R3 metoxi- vagy metilcsoportot, hidrogénatomot vagy klóratomot képvisel — valamint savakkal képezett addíciós sóik nem voltak eddig ismeretesek. I5 Azt találtuk, hogy ezek az új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokat, különösen analgetikus (fájdalomcsillapító), antiflogisztikus (gyulladásgátló) és antipiretikus (lázcsökkentő) 20 hatást mutatnak, előnyös terápiás index és csak csekély gasztrointesztinális mellékhatások mellett. Az ilyen, farmakológiailag értékes (I) általános képletű vegyületek példáiként a következőket említjük: 25 2-izopropil-4,5-bisz-(p-metoxifenil)-imidazol, 2-etil-4,5-bisz^(P-metoxifenil)-imidazol, 2-ciklopropil-4,5-bisz-(p-metoxif enil)-imidazol, 2-terc.butil-4(5)-[p-(metilszulfoml)-fenil]-5(4)*-fénil-imidazol és 30 2-terc.butil-4(5)-(phidroxifenil-5(4)-fenil-imidazol. Az új (I) általános képletű imidazolszármazékok analgetikus hatása pl. egéren az E. Siegmund, R. Cadmus és G. Lu, Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 95, 729 (1957) által leírt módszerrel mutatható ki; e módszer szerint azt az anyagmennyiséget határozzák meg, amely szükséges a 2-fenil-1,4-benzokinon intraperitoneális injekciója által kiváltott szindróma meggátlására. Az (I) általános képletű új imidazol származékok antiflogisztikus hatása orális beadása esetén pl. patkányon a G. Wilhelmi, Jap. J. Pharmacol. 15, 187 (1965) szerinti Bolus alba ödéma-teszt segítségével vizsgálható. Az (I) általános képletű vegyületek antipiretikus hatásának vizsgálata céljából a vizsgálandó vegyület megfelelő adagját orálisan adják be patkányoknak; a kísérleti állatok egy csoportjának a hatóanyag beadása előtt 16—18 órával 15% sütőélesztő, 1% tragant és 1% nátriumklorid desztillált vízzel készített szuszpenzióját, ill. oldatát adják be intramuszkuláris injekcióban, 100 g testsúlyra számítva 1 ml mennyiségben. Az élesztő által kiváltott lázt a vizsgálandó hatóanyag beadása előtt 1 órával és fél órával, majd a beadás után fél órától az 5. óra végéig fél óránkint rektálisan mérik é& megállapítják a maximális hőmérsékletcsökkenést, valanünt a hőmére 161051