161049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém kámfor-10-szulfonsav optikailag aktív antipódokra történő szétbontására
161049 tó. A rezolválást szerves oldószerben vagy szerves oldószer és víz elegyében végezhetjük el. Reakció közegként pl. kloroformot, dioxánt, tetrahidrofuránt stb., előnyösen acetont alkalmazhatunk. A racém kámfor-10-szulfonsavat és a re- 5 zolváló bázist 1:0,5—2,5 mólarányban, előnyösen 1:1 mólarányban alkalmazhatjuk. A reakciót előnyösen szobahőmérsékleten, célszerűen 15— 25 C° — hőmérséklettartományban hajtjuk végre. A nehezebben oldódó iSÓ kiválását szükség 10 esetén a megfelelő diasztereomer sóval történő beoltassál gyorsíthatjuk. A diasztereomer sóból a megfelelő kámfor-10--szulfonsav optikai antipódot többféleképpen 15 szabadíthatjuk fel. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a diasztereomer sót ammóniával reagáltatjuk. A kapott optikailag aktív kámfor-10-szulf onsa vas ammóniumsót ezután savas kezeléssel vagy kationcserélő gyantán alakítjuk a 20 szabad savvá. A savas kezelést ásványi savakkal, előnyösen kénsavval hajthatjuk végre. Kationcserélő gyantaként különböző típusú kationcserélő gyanták, különösen előnyösen Varion KS néven forgalomban levő gyanta alkalmaz- 25 ható. A rezolváló ágensként felhasznált optikailag aktív l-(4-nitrofenil)-2-amino-l,3-propándiol antipód könnyen hozzáférhető és olcsó vegyület, amely egyszerűen szintetizálható (1. pl. Ehr- 30 hart, Siedel, Nahm: Chem. Ber. 90, 2088 (1957) és az ott idézett irodalom]. Találmányunk előnye, hogy olcsó, nem mérgező könnyen hozzáférhető rezolváló ágens segítségével üzemi körülmények között is egyszerűen 35 megvalósítható, gazdaságos eljárást biztosít a racém kámfor-10-szulfonsav rezolválására. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 40 Példák 1. 18,27 g D-(l)-treo-l-(4-nitrofenil)-2-amino-l, 3-propándiolt 100 ml forró acetonban oldunk, az oldatot 40 C°-ra hűtjük és 20 g racém kám- 45 for-10-szulfonsavat adunk hozzá. Az oldatot az említett bázisnak 1-kámforszulfonsavval képezett sójával beoltjuk és szobahőmérsékleten három napig állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, acetonnal mossuk. Kitermelés 16,5 g 50 (86,2%), Op. 151 C°, (a)23 D =—18,5 C° (c=l, HjO). Az anyagot 90 ml acetonban forrón oldjuk, beoltjuk, szobahőmérsékleten 6 órán át, majd jégszekrényben egy éjjelen át állni hagyjuk, leszűrjük, acetonnal mossuk. Kitermelés: 55 10,1 g (52,8%). Op. 152—153 C° (a )23 D =_23 C° (c=l, H2 0). 10 g sót 50 ml vízben oldunk, 11 ml tömény ammóniumhidroxid-oldattal meglúgósítjuk, a kivált bázist szűrjük, vízzel mossuk. Ily módon 4,6 g (97,1%) felhasznált D-(l)-treo-l- 60 -(4-nitrof enil)-2-amino-l,3-propándiolt nyerünk vissza. A fenti szűrlethez 5,0 g báriumhidroxidot adunk és vákuumban térfogatának egyharmadára bepároljuk, 10%-os kénsavval kezeljük és 65 a forró oldatból kivált báriumszulfátot szűrjük. A tiszta oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot 15 ml etilacetátból átkristályosítjuk. A kapott termék 3,3 g (33%) optikailag tiszta 1--kámfor-lOnSzulfonsav. Op. 193—194 C°. 2. Az 1. példa szerint eljárva készítjük el az l-kámfor-10-szulfonsav ammóniumsójának vizes oldatát. Az oldatot Varion KS kationcserélő gyantán vezetjük át az ammóniumionok megkötése céljából. A gyantát vízzel mossuk', majd az egyesített szűrleteket vákuumban szárazra pároljuk. A maradék etilacetátból történő átkristályosításával optikailag tiszta 1-kámfor-lO-szulfonsavat kapunk. 3. L-(d)-treo-l-(4-mtrofe!nil)-2-amino-l,3-propándiolt az 1. példa szerint reagáltatunk racém kámfor~l 0-szulf onsawal. A kiváló L-(d)-treo-(l-(4-nitrofenil)-2-amino-l,3-propándiol-d-kámfor-10-szulfonsav sót szűrjük, az anyalúgot szárazra pároljuk, a sót vízben oldjuk és ammóniával kezeljük. A kiváló bázist szűrjük, a szűrletet Varion KS gyantával kezeljük, szárazra pároljuk és a maradékot etilacetátból többször átkristályosítjuk. A kapott termék tiszta 1-kámfor-10-szuLfonsav. Szabadalmi igénypontok .1. Eljárás racém kámfor-10-szulfonsav rezolválására optikailag aktív bázikus anyaggal történő reagáltatás és a diasztereomer sók eltérő oldhatósága alapján való szétválasztása útján azzal jellemezve, hogy racém kámfor-10-szulf onsavat optikailag aktív l-(4-nitrofenil)-2-amino-l,3-propándial antipóddal, előnyösen treo-l-(4-nitrofenil)-2-amino-l,3-propándiol antipóddal reagáltatunk, a kisebb oldhatóságú diasztereomer sót elkülönítjük és belőle a megfelelő optikailag aktív kámfor-10-szulf onsav antipódot kívánt esetben felszabadítjuk, az oldatban levő másik diasztereomer sót elkülönítjük és belőle a megfelelő optikailag aktív kámfor-10-szulfonsav optikailag aktív antipódot kívánt esetben felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy racém kámf or-10-szulf onsavat D-(l)-treo-l-(4-nitrof enil)-2--amino-l,3-propándiollal reagáltatunk, majd a nehezebben oldódó D-(I)-treo-l-(4-nitrofenil)-2--amino-l,3-propándiol-l-kámfor-10-szulfonsavas sót elkülönítjük és belőle az l-kámfor-10--szulfonsavas sót eülklönítjük és belőle az 1--káimfor-10-szulfonsavat felszabadítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy racém kámfor-10-szulfonsavat L-(d)-treo-l-(4-nitrofenil-2--amino-l,3-propándiollal reagáltatunk, a nehezebben oldódó L-(d)-treo-l-(4-nitrofenil)-2-.amino-1,3-propándiol-d-kámfor-10-szulfonsavsót elkülönítjük, majd az anyalúgban levő L-(d)-treo-l-(4-nitrofenil)-2-amino-l,3-propándiol-l-kámfor-10-szulf onsav sóból az l-kámfor-10-szul-2
