161048. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-malonamid-amidin sói előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1970. V. 26. (Cl—994) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1974. III. 30. 161048 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 123/00 Feltalálók: Tulajdonos: Schwartz József vegyész 40%, dr. Hornyákné, Hámori Mária vegyész- CHINOiIN Gyógyszer- és mérnök, 40%, Kovácsovics Erzsébet vegyésztechnikus, 20%, Vegyészeti Termékek Gyára R.T. Budapest Budapest Eliárás amino-malonamid-amidin sói előállítására Az amino-malonamid-amidin-bisz-klórhidrát értékes gyógyászati alapanyag, mely pl. a hasznos gyógyászati tulajdonságokkal (májterápia) rendelkező 4-amino-imidazol-5-karboxamid előállításánál felhasználható intermedier. 5 E vegyület előállítására a szakirodalomban két módszer ismeretes. Az egyik szerint fenilazo-malonamid-amidin-klórhidrátot cinkkel és hangyasavval redukálják, majd a kapott N-formil-vegyületet metanolos sósavval hidrolizálják. 10 A termelés 49%-os, s a kapott nyers termék tisztítása további anyagveszteséggel jár; így az egyébként is nehézkes eljárás technikai szempontokat figyelembe véve nem gazdaságos. (E. Shaw és D. W. Woolley J. Biol. Chem. 181, 91. 15 oldal (1949).] A másik eljárás szerint fenilazo-malonamid-amidin-klórhidrátot vizes közegben platina katalizátor jelenlétében nyomás alatt hidrogénez- 20 nek, majd a katalizátor kiszűrése után az anilint éterrel extrahálják, a vizes oldatot bepárolják, s a kapott termékből sósavas sót képeznek. Termelés 66%. [J. Med. Chem. 10, 601 (1967)] Azt találtuk, hogy amino-malonamid-amidin 25 és sói oly módon állíthatók elő, hogy fenilazo-malonamid-amidint vagy ásványi savakkal képezett sóit víz vagy vizes-alkohol és palládium katalizátor jelenlétében hidrogénnel redukáljuk és az így kapott amino-málonamid-amidin-só és 30 anilin vizes vagy vizes-alkoholos oldatából az anilint csökkentett nyomáson bepárlással eltávolítjuk és kívánt esetben a sót szabad bázissá vagy más sókká alakítjuk. Ily módon legalább 80%-os termeléssel nagy tisztaságú amino-malonamid-só vagy bázis állítható elő. A felhasznált alkohol 1—4, előnyösen 1—2 szénatomos alkohol lehet. Az alkohol-víz elegyek alkoholtartalma 1—30%. Eljárásunk alapja az a felismerés, hogy a katalitikus hidrogénezés után a vizes oldatban jelenlevő egy egyenértéksúlynyi ásványi sav az erősebb bázissal, az amidinnel stabil sót képez, s a gyengébb bázis anilint a vízzel, vagy a vizes-alkohollal együtt csökkentett nyomáson bepárlás közben a rendszerből el lehet távolítani. Eljárásunk további előnye, hogy az olcsóbb palládium-katalizátort alkalmazza. A találmány szerinti eljárást az alábbi példán mutatjuk be. Példa: Saválló acélból készült hidrogénező edénybe 120,8 g (0,5 mól) fenilazo-malonamid-amidin-klórhidrátot és 500 ml vizet mérünk be és 24 g 8% palládium tartalmú palládium-szén katalizátort adunk hozzá, melyet 100 ml vízzel mosunk be. A redukciót 5—10 atm. nyomáson 20—25 C°-on technikai minőségű hidrogénnel végez-161048