161046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftiridin-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÄLMÄNY Bejelentés napja: 1970. III. 11. (Cl—965) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1974. III. 30. 161046 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 39 10 ^UU«:.,,^ Feltalálók: Tulajdonos: Kovács Gábor vegyészmérnök, 40%, dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök, CHINOIN Gyógyszer- és 40%, Bodnár János vegyészmérnök, 15%, Kádas István vegyészmérnök, Vegyészeti Termékek Gyára R.T. 5%, Budapest Budapest Eljárás naftiridin-származékok előállítására Ismeretes, hogy naftiridin-származékok, különösen az l-etil-7-metil-l,4-dihidro-l,8-naftiridin-4-on-3-karbonsav gram-negatív baktériumokat gátló hatásuk következtében a gyógyászatban kemoterápiás szerként alkalmazhatók (J. Med. 5 Pharm. Chem. Vol. V. No. 5. 1962.) E vegyület a 4-hidroxi-7-metil-l ,8-naf tiridin-3-karbonsavból vagy etilészteréből káliumhidroxid jelenlétében, vizes-alkoholos közegben vagy dimetilformamidban káliumkarbonát jelenlétében olyan 10 erős sav észterével való alkilezés útján állítható elő, mely sav vizes oldatban gyakorlatilag teljesen disszociál. (612258 sz. belga szabadalom). Etilezésre elsősorban etiljodidot használnak. Az etilezés továbbá trietilfoszfáttal is elvégezhető. 15 Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű új naftiridinszármazékok és sóik előállítására (mely képletben X jelentése halogénatom; R jelentése alkil-csoport és R1 jelentése alkil- 20 csoport). A leírásban szereplő „halogénatom" kifejezés mind a négy halogénatomra, azaz fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomra kiterjed. R jelentése előnyösen 1—6 szénatomos alkil- 25 csoport (pl. metil-, etil- vagy izopropil-csoport). R1

jelentése előnyösen 1—3 szénatomos alkilcsoport (pl. metil- vagy etil-csoport, különösen előnyösen metil-csoport). 30 Az (I) általános képletű vegyületek egyrészt kemoterápiás hatással rendelkeznek, másrészt igen értékes gyógyászati alapanyagok, minthogy előnyösen átalakíthatók a gyógyászatban használatos l-etil-7-metil-l ,4-dihidro-l ,8-naf tiridin-4--on-3-karbonsavvá. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R és R1 jelentése a fent megadott) halogénezőszerrel reagáltatunk és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet sóvá alakítunk át. Halogénezőszerként előnyösen foszforoxihahalogenideket (pl. foszforoxikloridot) vagy foszforhalogenideket (pl. foszfortrikloridot, foszforpentakloridot, foszforpentabromidot) alkalmazhatunk. Eljárásunk különösen előnyös foganatosítási módja szerint a (II) általános képletű vegyület halogénezését foszforoxikloriddal végezzük el, aholis a foszforoxiklorid egyúttal oldószerként is szolgál. A reakcióelegyet előnyösen jégreöntés és lúgos semlegesítés útján dolgozhatjuk fel. A semlegesítést előnyösen alkálifémhidroxiddal (különösen nátriumhidroxiddal) hajthatjuk végre. A kapott (I) általános képletű vegyületeket kívánt esetben önmagában ismert módon sóvá alakíthatjuk át. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületeket a 161046