161042. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 6,7,3,'4'-tetraetoxi-1-benzil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin molekula vegyületének előállítására

MAGTÁR SZABADALMI 161042 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY ÉSKik. Nemzetközi osztályozás: £p< Bejelentés napja: 1967. X. 06. (Cl—737) C 07 d 35 10 C 07 d 35 28 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1974. III. 30. J Feltalálók: Dr. Szentmiklósi Péter gyógyszerész, 25%, dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök, 20%, dr. Tardos László orvos, 15%, dr. Lendvai Jenő orvos, 10%, dr. Dávid Ágoston gyógyszerész, 10%, dr. Horváth Gábor oki. vegyész, 10%, Rysz Vilmosné laboráns 10%, Budapest Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára R.T. Budapest Eljárás a öJ^'í^'-tetraetoxi-l-benzil-ljljS^-tetrahidro-izokindm molekula vegyületének előállítására Ismeretes, hogy a 6,7,3',4-tetraetoxi-l-benzil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin előállítható a megfelelő telítetlen vegyületek katalitikus hidrogénezésével (150 535 sz. magyar szabadalom). Ismeretes továbbá, hogy ezek a vegyületek görcsoldó, analgetikus, értágító ill. vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek. Ismeretes az is, hogy ezek a bázisok önmagukban rendkívül rosszul oldódnak, sóik viszont — miután igen gyenge bázisokról van szó — nehezen és rossz hatásfokkal képezhetők illetve nem stabilisak. Ez a körülmény gátolja, sok esetben • megakadályozza az előnyös biológiai-farmakológiai hatás értékesítését. Az eddigi ismeretek szerint nem volt lehetséges jól felszívódó származék formájában a fenti bázist előállítani, előnyös farmakológiai hatásait teljes mértékben megismerni és felhasználni. A 150 535 sz. magyar szabadalom a 6,7,3',4'-tetraetoxi-l-benzil-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin (továbbiakban tetrahidroperparin) néhány sójának előállítását is leírja. A bázis erős ásványi savakkal (pl. sósav, kénsav stb.) sót képez, a sók azonban vízben csupán 1,5—2,0%-ban oldódnak, szerves oldószerekben oldhatatlanok. A sók híg vizes oldataiból szerves oldószerrel (pl. kloroformmal) kirázható a bázis. A tetrahidroperparin sóit sósavval titrálva a rosszul oldódó hidroklorid keletkezik, mely a vizes oldatokból kiválik. Hasonlóan viselkednek az általában ismert sók a gyomornedvekben is és ezért rendkívül rossz a tetrahidropeparin felszívódása gyomorból. Ilyen tulajdonságúak a szer' ves savakkal pl. ecetsavval, propionsavval stb. 5 képezett sók is. Célkitűzésünk volt tehát a tetrahidroperparin olyan származékának előállítása, mely vízben és szerves oldószerekben valamint lipoidokban egyaránt jól oldódik, ezen oldataiban stabil és amely 10 ily módon rendelkezik azzal a tulajdonsággal, hogy a sejtfalakon stabilitása folytán bomlás nélkül haladjon keresztül. Találmányunk tárgya eljárás 6,7,3',4'-tetraetoxi-l-benzil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin stabi-15 lizálásám és oldására, melyre jellemző, hogy kristályos 6,7,3',4'-tetraetpxi-l-benzil-l,2,3,4,-tetrahidroizokinolin származékot állítunk elő 6,7,3',4' -tetraetoxi-1-benzil- 1,2,3,4-tetrahidroizokinolin és hangyasav reagáltatásával, majd az 20 így nyert molekulavegyületet a gyógyszergyártás ismert módszereivel a gyógyászatban közvetlenül alkalmazható termékké készítjük ki. A találmányunk értelmében előállított mole-25 kulavegyület új, kristályos anyag, mely jól oldódik vízben és a legtöbb szerves oldószerben. Oldata stabil. Sósavval titrálva oldataiból nem válik ki. : Meglepő módon eltérő a hangyasavval képe-30 zett molekulavegyület és a homológ szerves sa-161042