161032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(karbonsavamid-csoporttal)-helyettesített 2-pirrolidonok előállítására

161032 -acetamid, 2-(5-metil-2-oxo-pirrolidino)-butiramid és a (4,5-dimetil-2-oxo-pirrolidino)-N,N-dimetilacetamid hatásos mennyisége 10—20 mg/ /testsúly kg közötti érték. A találmány szerint előállított vegyületek to- 5 vábbá a gerincagyi érzéstelenítés vizsgálata alapján [T. J. Chamberlain, P. Halik és R. W. Gerard: J. Neuro-physiol. 26 (1963) 662] jelentős hatást gyakorolnak az emlékezőképességre. A gerincagyi érzéstelenítés idejének csökkenése 10 azt jelzi, hogy a beadott hatóanyag felhasználható az emlékezeti zavarok kezelésére. A kísérlet során a hatóanyagokat patkányoknak adtuk be intraperitoneális úton, A gerincagyi érzéstelenítés idejének csökkenése a következő dózis- 15 -értékeknél lépett fel: (3,5,5-trimetil-2-oxo-pirrolidino)-acetamid: 55 mg/testsúly kg, (4-metil-2-oxo-pirrolidino)-acetamid: 156 mg/testsúly kg, 2-(2-oxo-pirrolidino)-propionamid: 200 mg/testsúly kg. x 20 A találmány szerint előállított vegyületek továbbá, az egéren hangrezgésekkel kiváltott agyvérzés vizsgálata alapján (E. A. Swinyard: „Some physiological properties of audiogenic seizu- • re in mice and their alteration by drugs", Psy- 25 chophysiologie, neuropharmacologie et biochimie de la crise audiogene, 405—421. oldal, Edition Centre Nat. Rech. Scient., Paris, 1963) jelentős mértékben csökkentik a nagyagy ingerelhetőségét. 9 találmány szerint előállított vegyületek 30 a hangrezgések által kiváltott agyvérzés tónusos szakaszában, intraperitoneális adagolás esetén kb. 200 mg/testsúly kg-os dózisban fejtik ki hatásukat. A találmány szerinti eljárással (I) általános 35 képletű, új N-karbonsavamid-csoporttal helyettesített pirrolidinokat állítunk elő — ahol X jelentése hidrogénatom vagy 1—2 szénatomos alkil-csoport, 40 p jelentése 1, 2 vagy 3, Y jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkil-csoport, R' és R" jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos al- 45 kii-, alkenil- vagy alkinil-csoport, vagy R' és R" az amid-nitrogénatommal és adott esetben egy oxigénatommal együtt 5- vagy 6-tagú telített heterociklusos csoportot képezhetnek, 50 mimellett az X és Y csoportok közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint a következőképpen állíthatjuk elő: 55 1. Valamely (II) általános képletű 2-pirrolidinon-fémszármazékot (III) általános képletű halogén-acetamid-származékkal reagáltatunk. A folyamatot az (A) reakcióegyenlet írja le. A 60 képletekben R', R", X, Y és p jelentése a fent mégadott, M alkálifématomot és Hal halogénatomot jelent. 2. A (IV) általános képletű 2-oxo-pirrolidino-acetátokat (V) általános képletű aminvegyüle- 65 tekkel reagáltatjuk. A folyamatot a (B) reakcióegyenlet írja le. A képletekben Y, R', R", X és p jelentése a fent megadott, és Alk rövidszénláncú alkil-csoportot jelent. 3. A (VI) általános képletű 2-oxo-pirrolidino-acetilhalogenideket (V) általános képle,tű nitrogénvegyületekkel reagáltatjuk. A folyamatot a (C) reakcióegyenlet írja le. A képletekben Y, R*. R", X és p jelentése a fent megadott. Az R' és R" helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket egy (VII) általános képletű 2-oxo-phrolidino-ecetsav ammóniumsó hőbontásával is előállíthatjuk. A folyamatot a (D) reakcióegyenlet írja le. A képletekben X, Y és p jelentése a fent megadott, Az (I) általános képletű vegyületeket orálisan, parenterálisan (előnyösen intravénás injekció formájában) vagy rektálisan adhatjuk be. Az (I) általános képletű vegyületeket a szokásos gyógyászati hordozó- és/vagy segédanyagokkal elegyítve orálisan, parenterálisan vagy rektálisan beadható gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. A készítményeket a gyógyászatban a mozgási rendellenességek, rendkívüli mozgékonyság, magas vérnyomás, epilepsziás és emlékezetzavarok kezelésére használhatjuk fel. Az orálisan alkalmazásra szánt készítmények szilárd vagy folyékony gyógyszerek, pl. tabletták, pilulák, zselatinkapszulák, oldatok, szirupok vagy hasonlók lehetnek. Parenterális adagolás. céljára pl. vizes vagy olajos oldatokat, szuszpenziókat vagy emulziókat állítunk elő. A rektálisan beadandó készítményeket általában kúpok formájában szereljük ki. A gyógyászati készítményeket, pl. injiciálható oldatokat, injiciálható szuszpenziókat, tablettákat, cseppeket, kúpokat és hasonlókat a gyógyszergyártásban szokásos • módszerekkel állítjuk elő. A találmány szerint előállított hatóanyagot nem-toxikus, gyógyászátilag alkalmazható szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal és adott esetben egyéb segédanyagokkal, pl. diszpergálószerekkel vagy stabilizálószerekkel elegyítjük. A gyógyászati készítményekhez szükség esetén védőanyagokat, édesítőanyagokat, színezékeket vagy egyéb segédanyagokat is adhatunk. Szilárd és folyékony gyógyászati hordozóanyagként a szakember számára ismert anyagokat használjuk fel. A tabletták és kapszulák előállítására alkalmas szilárd gyógyászati hordozóanyagok közül példaként a következőket soroljuk fel: keményítő, talkum, kalciumkarbonát, laktóz, szukróz, magnéziumsztearát és hasonló anyagok. A gyógyászati készítmények hatóanyagtartalma a felhasználás körülményeitől, elsősorban az adagolás gyakoriságától függően változik. Felnőtteknek általában napi 100—2000 mg hatóanyagot adhatunk be. A találmány szerint előállított gyógyászati készítményeket pl. orális adagolás esetén napi %