161032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(karbonsavamid-csoporttal)-helyettesített 2-pirrolidonok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. II. 12. (BE—1075) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1970. II. 13. (6978/70) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1974. I. 31. 161032 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/08 ftfetft ••3ÍÍ fii Feltalálók: Dr. Strubbe Joseph Honoré Lucien Michel vegyész, Dr. Linz Raymond Armand vegyész, Brüsszel, Belgium Tulajdonos: UCB (Union Chimique-Chemische Bedrijven) S.A. cég, Saint-Gilles-lez-Bruxelles, Belgium Eljárás N-(karbonsavamid-csoporttal)-helyettesített 2-pirrolidonok előállítására A találmány tárgya eljárás új N-karbonsavamid-csoporttal helyettesített 2-pirrolidonok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A 153 714 sz. magyar szabadalmi leírás VIII általános képletű N-helyettesített laktámokat ismertet — ahol n jelentése 3, 4 vagy 5, és R (IX) általános képletű csoportot jelent, ahol m jelentése 0, 1 vagy 2, R' és R" jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy alkil-, cikloalkil-, alkenil-, alkinil- vagy aril-csoport, vagy R' és R" az amid-nitrogénatommal együtt heterociklusos csoportot képez. A (VIII) általános képletű vegyületek a gyógyászatban pl. a mozgási rendellenességek, a rendkívüli mozgékonyság, a magas vérnyomás, az epilepszia és hasonló megbetegedések kezelésére alkalmazhatók. A vegyületek a centrális szem tekerezgés vizsgálata során [J. Lachmann és mtsai: Amer. J. Physiol. 193, (1958), 328— 334] — amely a mozgási rendellenességekre gyakorolt hatás kimutatására alkalmas [W. J. Oosterveld: „Effects on Central Nystagmus", Thesis, Amsterdam, Drukkerij Van Wijk-Oostzaan (1963), 59. oldal] — aktívnak bizonyultak. A további farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a (VIII) általános képletű vegyületek a kezdetben vártnál lényegesen erősebb hatást gyakorolnak a központi idegrendszerre. E vegyületek pl. igen előnyösen használhatók fel a szédülés — elsősorban a központi idegrendszeri r'-'^a visszavezethető szédülés —, valamint a normál és kóros állapotú egyének 5 emlékezeti rendellenességeinek kezelésére [C. E. Giurgea, F. E. Moeyersoons és A. G. Evraerd: Arch. int. Pharmacod. 166 (1967) 238; F. E. Moyersoons, A. Evraerd, J. Dauby és C. E. Giurgea: Arch. int. Pharmacod. 179 (1969) 388; 10 F. Mouravieff—Lessuisse és C. E. Giurgea: Arch, int. Pharmacod. 176 (1968) 471]. Vizsgálataink során azt találtuk, hogy egyes, a (VIII) általános képletű vegyületekkel rokon-15 szerkezetű anyagok, ahol n jelentése 3 és m jelentése 1, és a gyűrűbe zárt metilén-csoport legalább egyik hidrogénatomját és/vagy az oldalláncban található metilén-csoport legalább egyik hidrogénatomját a következőkben ismer-20 tetésre kerülő csoport helyettesíti, a 153 714 sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett vegyületekkel azonos gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. A centrális szemtekerezgés vizsgálata során 25 azt tapasztaltuk, hogy nyúlon, intravénás injekcióban az (5,5-dimetil-2-oxo-pirrolidino)-acetamid hatásos mennyisége 3 mg/testsúly kg, míg a 2-(2-oxo-pirrolidino)-propionamid, (5-metil-2--oxo-pirrolidino)-acetamid, (4-metil-2-oxo-pirro-30 lidino)-acetamid. (3,5-dimetil-2-oxo-pirrolidino)-161032