161027. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciánfenil-1,4- dihidropiridin-származékok előállítására

161027 j) l,2,6-trimetil-4-(3'-cián-4'-klőrfenil)-l,4--dihidr opiridin-3,5-dikarbonsav-dipropargilészter. Term. 42%, op. 107 °C. 3. példa: N-benzil-2,6-dimetil-4-(4'-ciánf enil)-l ,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-di-n-butilészter 5 g 4-ciánbenzaldehidet, 20 ml acetecetsavas n-butilésztert és 5 ml benzilamint 30 ml piridinben három óra hosszat 90—100 °C-on melegítünk. A reakcíóelegyet jeges vízre öntjük, szűrjük, majd metanolból átkristályosítva 10 g sárgásfehér kristályos anyagot kapunk, op. 116 10 15 Példa Toxicitási száma érték 2. 2a. 2b. 2c. 2d. Koszorú erekre Vérnyogyakorolt hatás más az alábbi csökk. értékeknél hatás 0,2 mg/kg i. v. 0,1 mg/kg i. v. 0,5 mg/kg i. v. 3,0 mg/kg i. v. 3,0 mg/kg i. v. 4. példa: 2.6-dietil-4-(2'-ciánfenil)-l,4-dihidropiridin-3,5--dikarbonsav-dietilészter 4,3 g 2-ciánbenzaldehid és 9,5 g 3-etil-3-amino-akrilsavas etilészter 50 ml etanolos oldatát 10 órát forrásig hevítjük, majd lehűtjük, leszívatjuk és petroléter/ecetsavas etilészterből átkristályosítjuk. Színtelen kristályokat kapunk. Term. 60%. Op. 132 °C. Hasonló módon állítjuk elő a 2-metil-6-etil-4--(2'-ciánfenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavas etilésztert. Term.: 62%. Op. 123 °C. A példákbán szereplő új vegyületek értékeit és koszorúértágító és vérnyomáscsökkentő hatását az alábbi táblázatban mutatjuk be: Példa Toxicitási száma érték Koszorú erekre Vérnyogyakorolt hatás más az alábbi csökk. értékeknél hatás 1. 2—3 mg/kg i. v. la. 0,1 mg/kg i. v. lb. 1 mg/kg i. v. le. 200 mg/kg p.o. 0,005 mg/kg i. v. If. >2000 mg/kg p. o. 0,005 mg/kg i. v. 0,001 i. v. 0,01 p. o. mg/kg 20 25 30 35 40 45 50 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I. általános képletű ciánfenil-1,4--dihidropiridin-származékok előállítására, mely képletben R R' R" R" jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-csoport, továbbá benzil-csoport, jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport, mely telített vagy telítetlen, egyenesláncú, elágazóláncú lehet, vagy furfuril-csoport, jelentése ciano-csoporttal helyettesített fenil-csoport, mely nitro-csoporttal és/vagy halogénatommal szubsztituálva lehet azzal jellemezve, hogy a II általános képletű aldehidek — mely képletben R'" jelentése megegyezik a fentiekkel — a III. általános képletű acil-ecetsavészterekkel — mely képletben R' és R" jelentése megegyezik a fentiekkel — és ammóniával, illetőleg a IV. általános képletű aminokkal vagy azok sóival — mely képletben R jelentése megegyezik az előbbiekkel — vagy az V. általános képletű enaminokkal — mely képletben R, R' és R" jelentése megegyezik a fentiekkel — szerves oldószerben, előnyösen az oldószer forráspontján reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése koszorú erek hosszantartó kitágítását eredményező, például orálisan adagolható gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti 1,4-dihidropiridinszármazékokat a szokásos gyógyászati hordozó-és adalék-anyagokkal elkeverjük és kikészítjük. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7307811. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3