161019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-dezoxidihidroajmalin- származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VII. 28. (AE—325) Német Demokratikus Köztársaiság-^beli elsőbbsége: .1969. VH. 2«. (WP 12 p/141 479) Közzététel jniapja: 1972. II. 28. Megjelent: 1974. I. 31. 161019 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/08 fönrirtfr Feltalálók: Braun Klaus oki. vegyész, Radebeul, Gabsch Günther oki. vegyész, Radebeul, Prof. Dr. Förster Werner farmakológus, Halle, Értei Rolf vegyésztechnikus, Drezda, Dr. Femmer Klaus farmakológus, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk, Dresden, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás 21-dezoxidihidroajmalin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új 21-dezoxi'dihidroajmalm-^származékok előállítására. Mint ismeretes az ajmalint a gyógyászatban értékies antiaritmikius hatása imiiiatt alkalmazzák. Az ajmalint gyűrűnyitás közben 21-dezoxi- 5 dihidroajmaliaun,á redukálva azonban ez a hatás nagyrésaben elvese [Huan®—Mimkwi: J. Cíhem. Soc. 124,2—1200 >(1954)]. A találmány itárgya eljárás az (I) általános 10 képletniek irnegif©iejLő új 21^dezoxidihidiiK)ajmalm-szármaizókok előáMtására — ahol R hidrogénatomot vagy alkilgyököt, R' alkälgyököt, ill. RR' legfeljebb 5 tagú metilénLánoot jelent, melynek egyik metüénosoportja adott esetben 15 oxigénatommal lehet helyettesítve és X szervetlen vagy szerves savanion —, oly módon, hogy a 21-dezoxidimidiroajmalinft a (II) általános képletű vegyülettel — ahol Rés R' jelentése az (I) képlet szerinti és X' klór- vagy brómatom 20 — alkoholokban vagy ciklusos éterekben, előnyösen az oldószer forráspontján reagáltatjuk és az így kapott bázist szervetlen vagy szerves savval sóvá alakítjuk. Az új vegyületek állatkísérletekihen az ajma- 25 limnál 9-szer erősebb antiarátanikus hatást mutattak. Emellett némely új vegyület koszorúértágító hatással is rendelkezik. Az alábbi táblázat a találmány szerinti vegyületeikkel, az ajmalinnal és az 1154120 és az 1196 207 sz. NSZK 30 szabadalmi leírásból ismert N^propuajmalínnal végzett osBzehasonlito kísérletek eredményeit szemlélteti. A táblázat a patkányokon végzett akoniitpróba eredményeit mutatja be. '(ED20 az a .mg/kg dózis, amelynél a kamarához tartozó soronkívüli szívverések csak szórványosan fordulnak elő.) Vegyület neve ED20 LD50 Q— LD50 ED20 3. példa szerinti Ajmalin N-propüajmatön 0,25 5,4 21,6 2,13 26,0 12,2 0,17 1,4 8,2 A találmány szerinti vegyületek antiaritmikus hatása az ajmalinénál jobb, gyógyászati felhasználásuk pedig a körülbelül azonos erősségű N-propilajmaláinénál lényegesen kedvezőbb. Kutkákon akoniitinnel előidézett piitvarremegés és piitvariibegés (EKG) esetében a 3. példa szerinti vegyület az N-propilajimalinéval (0,6 mg/kg) körülbelül azonos gyógyhatás mellett mellékhatást nem fejt H, mág az N-propüajmalin .(0,3 mg/kg) az esetek 30%^ában toxikus meUékfaatáist idéz el5. 161019