161004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGF1 -típusú prosztaglandin-analógok előállítására
19 161004 20 XXVII. általános képletű bisz-észtereknek mind az eritro mind a treo izomerjei ugyanazt az ö-konfigurációjú VII'. általános képletű terméket eredményezik, lényegében véve azonos kitermeléssel, és ugyanez igaz a /^-vegyület esetében is. Ennélfogva — ismét csak az A' reakcióábrára visszatérve — a XXIV. általános képletű kiindulási anyagokat nem kell cisz- és transz-izomerekre elválasztani és nem szükséges elkülöníteni a különböző eritro és treo izomereket sem, amelyek a XXIV. általános képletű vegyületeknek XXVI. általános képletű glikolokká történő hidroxílezésekor keletkeznek. Más szavakkal kifejezve: a XXVII, általános képleíű vegyületek eritro és treo izomer jéből álló valamennyi elegyet egyformán fel lehet használni, és ezek éppúgy felhasználhatok a VII'. általános képletű végtermék előállításához, mint bármelyik izomer egymagában. Üjból az A reakeióábrára visszatérve: a XXVII. általános képletű bisz-szulfoinsavésztereket úgy alakítjuk át a IX'. általános képletű végtermékké, hogy a XXVII. általános képletű vegyületeket 40 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten melegítjük egy elegyben, amely vízből, vizes oldatban 8—12 pH-jú bázisból ás lényegében véve homogén bázikus reakcióelegy kialakításához elegendő mennyiségben valamilyen vízben oldható inert szerves hígítószerből áll, A reakcióidő rendes körülmények között 1—10 óra. Bázisként előnyösek a szénsav vízben oldható sói, különösen az alkálifémhidrokarbönátok, például a nátriumhidrogénkarbonát. Alkalmas higítószer az aceton. A terméket úgy tólöaitjük, illetve választjuk el, ahogy azt a fentiékben a XXVII, általános képletű bisz-és-ztereknek VII'. általános képletű végtermékké való átalakításánál már leírtuk. Ugyanazok a möno-szulfonsavészter melléktermékek ebben a reakcióban, vagyis a: IX', általános képletű végtermékek előállítása során is megfigyelhetők, Ha IX'. általános képletű vegyületeket készítünk, csakúgy, mint a VIP* általános képletű vegyületek előállításánál, előnyösek a XXVII. általános képletű bisz-mezilészterek. A IX'. általános képletű. vegyületek előállításánál — ugyanúgy, mint a VII'. általános képletű vegyületek esetén — az a-konfigurációjú XXVII. általános képletű vegyületből «-konfigurációjú IX'. általános képletű vegyület, a ^-konfigurációjú XXVII. általános képletű vegyületből ^-konfigurációjú IX'. általános képletű vegyület keletkezik, és a XXVII. általános képletű vegyületnek mind az eritro mind a treo izomerje egyaránt felhasználható a IX'. általános képletű végtermék előállítására, továbbá minden egyes esetben az «-, illetve a ß-honixguráciéjú IX'. általános képletű vegyületet R és S izomerjeik élegyének formájában kapjuk meg. Ezeket az R és S isomereket szilikagélen végzett krööiatográfiával választjuk szét. Még mindig az A reakciősort tekintve meg kell jegyezni ost, hogy a XXIV., XXV., XXVI. és XXVII. általános képletű reaktánsok valamennyien exo konfigurációval rendelkeznek. Egészen váratlanul azt figyeltük meg, hogy a VII'. általános képletű végterméket lényegesen 5 magasabb kitermeléssel kapjuk meg, ha a bisz-szulfonsavészterek inkább endo konfigurációjúak, mint exo konfigurációjúak, a —C(OS02R 6 )R4—C(OS0 2 R 6 )R2R3 gyök tekintetében. Ezeket az endo konfigurációval rendelke-10 ző reaktánsokat ugyanazokkal az eljárásokkal állítjuk elő, mint amilyenek az előbbiekben, továbbá az említett 702.477 számú belga szabadalomban a megfelelő exo vegyületekre nézve le vannak írva; kivéve, hogy a 3-helyzet-15 ben védett hidroxilcsoporttal, pl. tetrahidropiraniloxi-csoipörttal, és a 6-helyzetben észterezett karboxilgyökkel helyettesített endo- és exo-bieiklo{3.1.0]hexánból álló elegyet használunk, míg az előbbiekben említett és az eljárás 20 korai szakaszában intermedierként alkalmazott elegyet a további felhasználás előtt izomerizálták, hogy az exo alakot tegyék lényegében véve teljessé. Ezen exo-endo' elegy helyett a megfelelő tiszta endo-izomert használjuk inter-2g medierkénit. Ezt az endo konfigurációt azután végig megtartjuk a következő átalakítások során, amelyek a mondott belga szabadalom értelmében a XXIV. általános képletű olefinekhez és a XXV. általános képletű epoxidokhoz 30 {A reakcióábra), továbbá a fentiekben leirt módon a XXVI. általános képletű glikolokhoz illetve a XXVII. általános képletű bisz-szúlfonsavészterekhez vezetnek. „_ A szükséges XXIX. képletű tiszta endo-intermediert úgy állítjuk elő, hogy endo-bicáklo[3.1.0]hex-2-én-6-karbonsavmetilésztert diboránnál reagáltatunk tetrahidrofurán-dietiléter elegyben (ez a reakció általánossságfoan ismert), és így emdo-biciklo{3.1.0]hexan-3--ol-6-karfoon~ sav-metilésztert kapunk. Ezt dihidnopiránnal reagáltatjuk katalitikus mennyiségű foszforoxiklorid jelenlétében, amikoris a kívánt XXIX. képletű vegyülethez jutunk. Ezt végül a bisz-észterek XXVII. általános képlete alá tartozó valamennyi vegyület és izomer endo izomerjenek a fentiekben leírt módon történő előállításához használjuk. A XXVII. általános képletű bisznszulfonsavészterek. endo izomerjeinek VII.' általános képletű vegyületekké történő átalakítására szol-' gáló ennek eredménye, vagyis a XXVI. általános képletű rektánsok és a VII.' általános képletű termékek izömefizmusa azonos azzal, amit az előbbiek" során a XXVI. általános képletű exo-vegyületeknek VII.' általános képletű vegyületekké való átalakítására nézve már leírtunk kivéve azt, hogy a VII.' általános képletű termékre egészen váratlan módon lényegesen nagyobb kitermelést kapunk az endo XXVII, általános képletű vegyületből, mint az exo XXVII. általános képletű vegyti-65 létből. 1«
