161003. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGF1 típusú protaglandin- analógok előállítására

161003 29 rezolválására vonatkozóan általánosságban ismertek a szakmában, lásd: Chem. Ind. 1664 (1961) és J. Am. Chem. Soc. 84, 2938 (1962). A találmányt jobban meg lehet érteni az alábbi példák segítségével, ezekben az összes hőmérsékleti adat Celsius fokokban van megadva. 1. példa: 6-Exo-(l',2'-eritro- és treo-dihidroxiheptanil)-2a-(6"-karboxihexil)-biciklo[3.1.0]hexan-3-on. (XXVI. képlet, R7 = H) 100 mg 0°-ra lehűtött 6-exo-(l'-cisz-iheptenil)-2a-(6"-karboxihexil)-biciklo[3.1.0]hexan-3--onhoz (XXIV.) nitrogénatmoszférában hozzáadagolunk egy oldatot, mely 8 ml száraz hangyasavból (bórsavanhidridről desztillált) és az 30 10 15 ehhez adott 10 /A 90%-os hidrogénperoxidból továbbá 65 mg vízmentes nátriuimhidrogénkarbonátból készült, mimellett az anyagokat beadagolásuk előtt nitrogénnel tisztítjuk. 30 perc múlva a jégfürdőt eltávolítjuk és az elegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A hangyasavat 25 °C-on vákuumban eltávolítjuk, majd az anyaghoz benzolt adunk és ezt is eltávolítjuk vákuumban, hogy a hangyasavtól való mentesítést teljessé tegyük. A maradékhoz 10 ml metanolt és 2,5 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk. ,Az elegyet egy éjjelen át 5°-on állni hagyjuk, majd pH = 4 értékre megsavanyítjuk. A metanolt vákuumban eltávolítjuk és az oldatot pH = = 3 értékre beállítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. A kivonatokat mossuk, szárítjuk, bepároljuk és 15 g savval mosott szilikagélen ki omatograf áljuk: Adszorbens 15 g savval mosott szilikagél, 30 ml-es frakciók Frakció Eluálószer Termék 1 25% EtOAc — 75% Sk „B" 2 25% EtOAc — 75% Sk „B" 3 25% EtOAc — 75% Sk „B" 4 35% EtOAc •— 65% Sk „B" 5 35% EtOAc — 65% Sk „B" 6 35% EtOAc — 65% Sk „B" 7 50% EtOAc — 50% Sk „B" 6 50% EtOAc — 50% Sk „B" 9 50% EtOAc — 50% Sk „B" 10 75% EtOAc — 25% Sk „B" 11 75o/o EtOAc — 25% Sk „B" 12 75% EtOAc — 25% Sk „B" 13 100% EtOAc 14 100% EtOAc 15 100% EtOAc 16 100% EtOAc 17 100% EtOAc 18 EtOAc + 1% MeOH 19 EtOAc + 1% MeOH 20 EtOAc + 1% MeOH 21 EtOAc + 10% MeOH 22 EtOAc + 10% MeOH 23 EtOAc + 10% MeOH 7 mg 1 mg 10 mg 35 rag XXVI. képletű termék 50 mg kevésbé tiszta XXVI. képletű termék 1 mg 2 mg 3 mg Az eluálást 25%-os, 35%-os, 50%-os, 75%-os eluált anyag (7 mg) vékonyréteg-kromatográ-és 100%-os etilacetát — Skelly B (hexán izo- fiás (TLC) mozgékonysága a kiindulási anyageinerek) eleggyel, továbbá 1%-os és 10%-os me- hoz hasonló. Ezután két anyag elegyét (10 mg) tanol-etilacetát eleggyel végezzük. Az elsőnek «5 eluáljuk, egyikük U. V. abszorpcióval rendelke-15