161002. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-nor- és omega -homo-prosztaglandin F-típusú vegyületek előállítására

161002 3 4 (omega-homo), ha m értéke 2. Áz I általános képlet alá tartozó • egyéb vegyületek hasonlóképpen rokonai a dihidro-PGFi« és PGF3a néven ismert prosztánsaiv-származékoknak. Az 5 olyan II általános képletű vegyület, amelyben Rí, R2 és R3 hidrogénatom' eggyel kevesebb szénatommal rendelkezik (omega-nor), mint az ismert PGFia. Ezek az I és II általános képletű új omegaló -nor. és ómega-homo-PGFa vegyületek a megfelelő természetes PGFa típusú vegyületek által előidézett biológiai reakciókhoz hasonló reakciók kiváltásában igen hatásosak. A természetes PGFot vegyületek által okozott biológiai hatá-15 sokat illetően lásd pl. Bergström és szerzőtársai közleményét: Pharmacol. Rev. 20, 1 (1968), és az ebben idézett irodalmi utalásokat. Ennélfogva ezek az I és II általános képletű új vegyületek farmakológiai célokra használhatók, 20 Ezek közé a biológiai hatások közé tartozik példaképpen a presszoraiktivitás, melyet pl. anesztetizált (pentobarbital-nátrium) és pentoliniummal kezelt patkányokon az aortában és a jobb szívfélben levő kanul segítségével mér-25 hetünk, ezen kívül még a simaizmokat ingerlő hatás, ami pl. izolált tengeri malac ileumon, nyúl duodenumon vagy egér kolonon (csípőbél' patkóbél, vastagbél) végzett kísérletekkel igazolható, valamint a központi idegrendszerre SO gyakorolt hatás. Ezen biológiai tulajdonságaik alapján az I és II általános képletű prosztaglandinokat a legkülönbözőbb betegségek és nem kívánt élettani állapotok tanulmányozásához, továbbá ezek 35 megelőzésére, gyógyítására vagy enyhítésére használják madaraknál, emlősöknél (az embert is beleértve), hasznos háziállatoknál, kedvtelésből tartott állatoknál, zoológiai és laboratóriumi kísérleti állatoknál' pl. egereknél, patkányok-4Q nál, nyulaknál és majmoknál. Az I és II általános képletben Rj farmakológiai szempontból, elfogadható kationként egy kvaterner ammónium-iont vagy valamely fém, ammónia vagy valamely amin kationos formáját jelentheti. Különösen előnyös fém-kationok az alkálifémekből (pL lítium, nátrium és kálium) és az alkáliföldfémekből (pl. magnézium és kalcium) származók, de egyéb fémek- mint például alumínium, cink és vas, mint kationok, ugyancsak a jelen találmány oltalmi körébe tartoznak. Rí az I és II általános képletekben, mint farmakológiai szempontból elfogadható amin-kation valamilyen primer-, szekunder- vagy tercier aminból származó kationt képvisel. Alkalmas aminők például a metilamin, dimetilamin, trimetilamin' etilamin, dibutilamin, triizopropilamin, N-metílihexilamin-, decilamin, dodecilamin, allilamin, krotilamin, ciklopentilamin, diciklohexilamin' benzilamin, dibenzilamin, a-feniletilamin, /J-feniletilaimin, etiléndiamin, dietiléntriamin és hasonló, legfeljebb 18 szénatomot tartalmazó alifás, cikloalifás es aralifás aminők, csakúgy mint a heterociklusos aminők' például piperidin, morfolin, pirrolidin, piperazin, valamint ezek rövidszénláncú alkilszármazékai, például 1-metilpiperidin, 4-etilmorfolin, 1-izoproipilpirnolidin, 2-metilpirrolidin, 1,4-dimetilpiperazin, 2-metilpiperidin> és haso,nlók, valamint a szolübilizáló vagy hidrofil csoportokat tartalmazó aminők, mint például a mono-, di- és trietanolamin, etildietanolamin, N-butiletanolamin> 2-amino-l-butanol, 2-amino-2-etil-l ,3-propándiol, 2-amino-2-metil-l-propanol, trisz-(hidroximetil)-ammo-irnetán, N-fenil-etanolamin, . N-(p-terc.-amilfenil)-dietanol-amin, galaktamin, N-metil-glukamin, N-metil-glükázaimin' efedrin, fenilefrin, epinefrin, prokain és hasonlók. Rí az I és II általános képletekben, mint farmakológiai szempontból elfogadható kvaterner ammónium-kation pl, tetrametilammónium, tetraetilammónium, benziltrimetilammónium, feniltrietilammónium vagy ezekhez hasonló lehet. Az I és II általános képletű vegyületek valamennyire hasonlítanak egyes természetes prosztaglandinokihoz. Az utóbbiak a prosztánsav (prostanoic acid) származékainak tekinthetők, melynek szerkezetét a csatolt rajz III képlete ábrázolja. A természetben előforduló prosztaglandin F2a (PGF2<x) nevű prosztánsav-szárniazék szerkezete a IV képletnek felel meg. Az olyan I általános képletű vegyületek, melyekben Rí, R2 és R3 hidrogénatomot jelent, míg X = transz —CH=CH—• Y = cisz —CH=CH— és Z = —CH2CH2— csoport, ugyanazzal a szerkezettel rendelkeznek, mint a PGF2<x, kivéve, hogy ezeknek az I általános képletű új vegyületeknek — amennyiben m = 0 —• a hidroxilcsoportot tartalmazó oldallánoban eggyel kevesebb szénatomjuk van (omega-Jior), vagy pedig egy szénatommal több van az oldalláncban így például ezek az I és II általános képletű vegyületek Oxitocin helyett terhes állatok (embert is beleértve), így teheneik, juhok és sertések ellésének (szülésének) megindítására használatosak az esedékesség időpontjában vagy ahhoz közel, illetve vemhes állatoknál a magzat intrauterin elhalása esetén körülbelül a vemihesség 20. hetétől az elles várható időpontjáig. Erre a célra a nevezett vegyületeket intravénásán infundáljuk 0,01—50 ^g/testsúly kg/perc mennyiségiben, amíg az elles második szakasza, vagyis a, magzat kitolása befejeződik, vagy csaknem befejeződik. Ezek a vegyületek különösen hasznosak akkor- ha a nőstény vemhessége egy vagy több héttel túlérett és a természetes elles még nem indult meg, vagy 12—60 órával a burokrepedés után, ha a természetes elles még nem kezdődött meg. Az I és II általános képletű vegyületek emlősöknél (az embert is beleértve), mint nazális (orrbeli) vérbőséget csökkentő szerek használatosak. Erre a célra a szóbanforgó vegyületeket a farmakológiai szempontból megfelelő folyé-10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 2