161001. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardenolid-ramnozidok előállítására
7 Kitermelés: 2,8g (nyers), Rf-érték: 0,8 (kovasavgél HF, Merck oég, kifejlesztőszer: metiletilketon és xilol 5:2 arányú elegye). c) 22-Metil-avomonozid A b) pontban előállított vegyületet az le példával analóg módon elszappanosítjuk. Kitermelés: 500 mg (az elméletinek 18%-a). Olvadáspontja 215—220 °C, Rf-értéke: 0,2 (kovasavgél HF- Merck cég, kifejlesztőszer: metiletilketon és xilol 5:2 arányú elegye). 6. példa: a) 22-Metil-digítoxigenin-3-acetát 2 g (5,1 mmol) S^l^l-trihidroxi-Sß-acetil-20-oxo-5'/?-pregnánt feloldunk 20 ml benzolban, és jeges hűtés és keverés közben egymás után hozzáadjuk 2 g (9,5 mmól) 2-dietilfoszfono-2-metileoetsavinak 10 ml benzollal készült oldatát és 2 g (9,8 mmól) diciklohexilkarbodiimidnek 10 ml benzollal készült oldatát. Szobahőmérsékleten 1 órás keverés után a reakció befejeződik. A kivált N,N'-diciklohexilkarbamidot kiszűrjük, az oldatot vákuumban szárazra ibepároljuk' és így 3/?, 14/?,21-dihidroxi-3/ö-acetil-21-(2-dietilfoszfono-2-metilaoetil)-20-oxó-5j!?-pregnánt kapunk. Rf-értéke: 0,55 (kovasavgél HF, Merck cég, kifejlesztőszer: metiletilketon és xilol 5:2 arányú elegye). A kapott észtert feloldjuk 40 ml dimetilglikolbain, és 770 mg (7 mmól) kálium-terc.-butilátot adunk hozzá. Szobahőmérsékleten 1 órás állás után a reakciókeveréket 50 ml híg sósavba öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az egyesitett kivonatokat vízzel semlegesre mossuk, megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott 22-metil-digitoxigenin-3-acetátot további tisztítás céljából kovasavgélen kroniatografáljuk (szemcseméret: 0,2—0,5 mm, rendszer: kloroform és aceton 4:1 arányú elegye). Kitermelés: 1-6 g (az elméletinek 73%-a). Olvadáspontja 190—195 °C, Rf-értéke: 0,7 (kovasavgél HF, Merck cég, kifejlesztőszer: metiletilketon és xilol 5:2 arányú elegye). b) 22-Metil-digitoxigenin Az a) pontban előállított vegyülethez 15 mi 10%-os vizes káliumkarbonát oldatból és 100 ml metanolból készült oldatot adunk, és 6 óra hosszat körülbelül 60 °C-on melegítjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot kloroformban feloldjuk és a szerves fázist vízzel mossuk. Szárítás után az oldószert vákuumban ismét ledesztilláljuk. Kitermelés: 900 mg (az elméletinek 62%-a). Olvadáspontja 258—260 °C, Rf-értéke: 0,6 (ko-i yasawgél HF> Merck cég, kifejlesztőszer: metiletilketon és xilol 5:2 arányú elegye). c) 22-Metil-evomonózid 5 1,6 g (4 mmól) 22-metil-digitoxigenán, 150 ml vízmentes etiléndiklorid, 5 g (8 mmól) tribenzoüramnozilbroimid és 2,3 g higanyoianid keverékét nitrigéngáz alatt 6 óra hosszat szobahő-10 mérsékleten keverjük. Szűrés után vákuumban szárazra bepároljuk és a maradékot feloldjuk 300 ml metanolban. Ehhez a keverékhez 6 g káliumkarbonátnak 30 ml vízzel készült oldatát adjuk, és 5 percig a forrásponton melegít-15 jük. Ezután az oldószert vákuumban ledesztU-láljuk, vizet adunk hozzá, és az oldatlan maradékot leszívatjuk. További tisztítás céljából a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk (szemcseméret: 0,2-—0-5 mm, rendszer: kloro-20 form és metanol 1:1 arányú elegye). Kitermelés: 1,6 g (az elméletinek 76%-a). Olvadáspontja 215—220 °C (metanol és éter 1:1 arányú elegyéből), Rf-értéke: 0,2 (kovasavgél 25 HF, Merck cég, kifejlesztőszer: metiletilketon és xilol 5:2 arányú elegye). 7. példa: 30 22-Metil-evomonozid-acetonid 0,6 g (1,1 mmól) 22-Metil-evomonozidból a 2. példával analóg módon eljárva 0-5 g (az elmé-35 letinek 62%-a) 22-metil-evomonozid-acetonidot kapunk. Olvadáspontja 260—262 °C. Rf-értéke: 0,8 (kovasavgél HF. Merck cég, kifejlesztőszer: metiletilketon és xilol 5:2 ará-4Q nyú elegye). 8. példa: .- 22-Metil-evomonozid-aieetomd^nwnioaeetát 0,6 g (1,04 mmól) 22^metil-evomonozid-acetonidból a 3. példával analóg módon eljárva 280 mg (az elméletinek 43%-a) 22-metil-evog. monozid-aeetonid^monoacetátot kapunk. Olvadáspontja 240—243 °C. Rf-értéke: 0,7 (kovasavgél HF, Merck cég, kifejlesztőszer: metiletilketon és xilol 1:1 arányú elegye). 9. példa: „ a) 22-Fluor-k-sztrofantidol-3,19-diaoetát GO 4,7 g (10 mmól) 3/?,5^,14y §,19,21-'pentahid3»xi-3,19-diacetÜ-20-oxo-5/?-pregnánból, 3 g (14 mmól) 2-dietilfoszfono-2-fluorecetsavból és 3>5 g 65 (17 mmól) diciklohexilkanbodiinaidből a 6a pél-4
