161001. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardenolid-ramnozidok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. I. 11. (TO—838) 161001 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 173/02 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. I. 14. (P 20 01 364.3) Közzététel napja: 1972. I. 28. Megjelent: 1973. XI. 30. V ,>*Jf ttiilíU\ Feltalálók: Dr. Heider Joachim vegyész, Warthausen-Oberhöfen, Dr. Nicki Josef vegyész, Biberach an der Riss, Dr. Eberlein Wolfgang vegyész, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság; Dr. Kobinger Walter farmakológus, Wien, Ausztria, Dr. Dahms Gerhard vegyész, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Kari Thomae GmbH. cég, •Biberach an dér Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás kardenolid-ramnozidok előállítására A találmány tárgya eljárás I általános képletű új kardenolid-ramnozidok előállítására. Ebben a képletben X fluoratomot vagy metilcsoportot, Rt (hidrogénatomot vagy aoetilcsoportot' R2 és R3 hidrogénatomot, aeetilcsoportot vagy együtt O-izopropilidénesoportot, és E4 metilcsoportot és R5 hidrogénatomot, vagy R/, formii- vagy hidroximetilcsaportot és R5 hidroxilcsoportot jelent. A találmány értelmében az új vegyületeket a következő módszerekkel állítjuk elő. a) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R4 metil- vagy hidroximetilcsoportot jelent, egy II általános képletű szteroidésztert — ebben a képletben X a fenti jelentésű' Rß kevés szénatomos alkilcsoportot, Rí', R2

' és R3' könnyen lehasítható védőesoportot, például aeetilcsoportot, és R4

' Baetilcsoportot és R5' hidrogénatomot vagy R4' ihidroximetilcsoportot és R5' hidroxilesoportot jelent, amikor is az R4' hidroxilcsoportja egy könnyen lehasítható védőcsoporttal, például egy acetilcsoporttal védett — bázis jelenlétében intramolekulárisan ciklizálunk, majd kívánt esetben 5 a védőcsoportokat lehasítjuk. A ciklizálást bázis jelenlétében» például alkálialkoholát, alkálihidrid, alkáliáimid, alkálihidroxid vagy alkálikapbonát jelenlétében, eéiszer 10 rűen iners oldószerben, például dimetilglikoléterben —40 és -f-50 °C, előnyösen 0 és 20 Q

<3 között végezzük. Védőcsoportként az aeetilcsoport mellett a szokásos, a hidroxiiesoport megvédésére hasz-18 nált védőcsoportokat, különösen a trimetilszilil— tetrahidropiranil- vagy foszfoaoaeiksioiportot alkalmazhatjuk. Adott fesetben a védőesoportként szolgáló 20 árucsoportokat, illetve fioszfoBoaeilesoportokat» például enyhe alkalikus vagy savas hidrolízissel, utólag lehasítjuk, a tóatetiisziiil-r vagy tetra*hádropiranilcsoportokat híg savakkal hasítjuk le. b) Olyan I általános képletű vegyületek előj 25 állítására, amelyekben R4 metil- vagy formiicsoportot jelent, egy III általános képletű vegyületet — ebben a képletbem X a fenti jelentésű és 38 R4 metilcsoportot és R5 hidrogénatomot vagy 161001