161000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált N-,4[2- (1,2,3,4-tetrahidro-izokinolil-(2))-etil]-benzolszulfonil -karbamidok előállítására
25 161000 26 N-dikldhexü-N'-/4-<[2-(7-metoxi-l,2,3,4-tetra- összetétel: Wdi^>-l,3-diox3-4,4-dim3til-izokiriolü-(2))-etil> -b2nzolszulfonil/-izo!kairibamid-benziléter,ből készül a 43. példával analóg módon. Olvadáspontja 180—182 °C. 63. példa: -N-Cikloihexü-N'-/i-[2-(7-metoxi-l,2,3,4--tetrahidno-l,3-dioxo-4,4-dimia'til-izokinolil-(2))-etil] -.banzolszulfoniV-Jkarbamid N-ciklo!hexü-N'-/4^[2-(7.Hmetoxi-l,2,3,4-tetra!hidP3-l,3-dioxo-4,4-dimstil-izokinolü-(2))-etil]-benzolszulfonil/-izo!kairbamid-'benzilébepből /készül N-cilklohexil-N'-/4H[2-(7-mebí>xi-l,2,3,4-tetrahidro-l,3-dioxo--4,4-dimetil-izor.ánolil-(2))-etil]-benzolszutíonil/-kartoodiimidből és tiofenolból/ állítjuk elő a 12. példával analóg módon. Olvadáspontja 180—182 °C. 64. példa: N-CMohexU-N'-/4^[2-(7-mietoxi-l,2,3,4--te1*ahidric>-l,3-dioxo-4,4-dimietil-izoikinolil-(2))-etil]-ibenzolszulfonil/-lkarbarmd N-ciklolhexil-N'-/4-[2-(7^metx>xi-l,2,3,4-tetraihidro-1 ,3-dioxo-4,4-dimetü-izokmolü-(2))-etil] --ben»>lszailfonil/-izokarib^ készül N-cMohexil-NVM2 -(^-:m)etoxi -1 ' 2 ' 3 ' 4 -tietr ' a lbidro-1,3-dioxo-4,4-dimetü-izokinolil-{2))-etil] -4>enzolszuHoűiil/-kairbodiimidből és fenolból állítjuk elő a 43. példával analóg módon. Olvadástpontja 180—182 °C. 65. példa: 1 tabletta tartalma: N-diklohexü-N'-/4-[2-(7-metoxi-l,2,3,4--Jtetrahidro-l ,3-dioxo-4,4-dimetil-izokinolü-(2))-etil]jbanzolszulfonil/-karbamid 2,5 mg tejcukor 87,5 mg kukoricakeményítő 26,0 mg polivirűlpirrolidon 3,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 10 15 Előállítás: 120,0 mg 20 25 A hatóanyagot tejcukorral és kukoricakeményítővel alaposan összekeverjük, és a polrvinilpirrolidonnalk etanollal készült 12,5%-os oldatával egyenletesen megnedvesítjük. Az anyagot 1,5 mm lyuikátmérőjű szitán granuláljuk, 45 °C-on megszárítjuk, és 1,0 mm-es szitán újból átnyomjuk. Az így kapott granulátumot miagnéziumsztearáttal összekeverjük, és tablettákká préseljük. Tablettasúly 120 mg. Bélyeg 7 mm, sima, fazettával és osztó bevágással. 30 B) N-Cilklohexil-N'-/4-[2-(7-metoxi-l,2,3,4-tetratódro-l,3-dioxo-4,4-dimetil-izo(kinolil-(2))-etil] -benzolszulfonil/nkarbamid összetétel: 1 kapszula tartalma: N-ciklohexü-N'-/4-[2-(7-metoxi-l,2,3,4--tetrahidro-l,3-dioxo-4,4-dünetil-izokinolil-i(2))-etil] Hbenzolszulfonil/-karbaimid 2,5 mg szárított kukoricaikeményítő 97,5 mg 35 40 N-CMohexü-N'-/4-[2-(7-metoxi-l,2,3,4--tetrahidiio-l,3-dioxc)-4,4-dimetU-izoikinolil- 45 Előállítás: -(2))-etil] -»benzokzulfoniV-karibamid 100,0 mg N-/4-t2-(7-metoxi-l,2,3,4jtetrahidro-l,3-dioxo-4,4-dimetil-izokinolil-(2))-etü]-benzolszulfonil/-karibaiminsavkloridból és cáHohexilaminiból —20 50 és 0 °C közötti hőmérsékleten állítjuk elő a 37. példával analóg módon. Olvadáspontja 180— 182 °C. A találmány szerint előállított vegyületek is- 55 mert módon szokásos gyógyszerkészítményekké dolgozhatók fel; a vegyületek javallatára való tekintettel, főleg tabletták és zselatin kúpok jönnek figyelembe. A gyógyászatilag alkalmazott közepes egyszeri adag 1—10 mg, előnyösen 60 2,5—5 mg. y A) N-Ciklohexü-]Sr'-/4-p2-(7Hmetoxi-l ,2,3,4-tetrarhidro-1,3-dioxo-4,4-dimetil-izokinolil-(2))-e1il]-ibenzolszulfonil/-karbaimid 65 Az anyagok homogén keverékét 0,75 mm lyulkátmérőjű szitán átszitáljuk, és megfelelő nagyságú kemény zselatin 'kapszulákba töltjük. Kapszulatöltet 100 mg Hasonló módon állíthatók elő 2,5 mg hatóanyagot tartalmazó tabletták és zselatinkapszulák a következő anyagokból: N^GMohexil-N'-/4-,[2-(7-bróm-l,2,3,4-tetrahidm-1,3-dioxo-4,4-dim.etil-izokinölil-(2))-etil] --benzolszulfonil/-karbamid, N-adamantiMl)-N, -/4-[2-(l,2,3,4-tetrahidro-1,3-dioxo-4,4-dimetü-izokinolil-(2))-etil] --ibenzolszulfonil/-karbamid, N-adaimantil-(l)-Ny4-[2-(7-!klór-l,2,3,4-tetra-Wdro-l,3-dioxo-4,4-dimetil-izokinolil-(2))-etil]-benzolszulfonil/-karbamid, N-adamiantil-(l)-N'-/4-[2-(7-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-l,3-dioxo-4,4-dimetil-iziokiniolil-(2))-'etil]--benzolszulfonil/-karbamid. 13
