160996. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív ammónium-N-acetil-alfa-aminofenilacetát racémizálására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS i Bejelentés napja: 1970. IX. 09. (TA—1086) Japáni elsőbbsége: 1969. IX. 10. (71 752/69) Közzététel napja: 1972. I. 28. Megjelent: 1974. I. 31. 160996 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/46 ... Feltalálók: Ichiro Chibata vegyész, Osaka-fu, Shigeki Yamada vegyész, Osaka-fu, Masao Yamamoto vegyész, Kyoto-fu, Japán Tulajdonos: Tanabe Seiyaku Co., Ltd., Osaka, Japán Eljárás optikailag aktív ammónium-N-acetil-a-aminofenilacetát racemizálására 1 Találmányunk az optikailag aktív amimónium-N-acetil-a-aminofenil-acetát racemizálási eljárására vonatkozik. Az a-aminof enil-ecetsav, különösen ennek optikailag aktív enantiomerjei fontos kiindulási 5 anyag a penicillinvegyületek szintetikus előállításánál. A D-a-aminofenil-ecetsav, pl. fontos kiindulási vegyület az amino-benzil-penicillin szintézisénél. Azt találtuk, hogy ha DL-a-aminofenU-ecetsavat egy új származékká, pl DL-am- 10 mónium-N-aoetil-a-aminofenil-acetáttá konvertáljuk, e só frakcionált kristályosítással könnyen rezolválható optikailag aktív enantiomerekké. Ez az eljárás előnyös lehet az ipari termelés megvalósításainál. Azonban a különböző, opti- 15 kailag aktív a-aminofenil-acetátok iránti kereslet nem egyforma. Nyilvánvaló tehát, hogy ipari szempontból előnyös az optikailag aktív ammónium-N-acetil-a-aminoíenil-acetátok enantomerjeinek racemizálása, ha az közvetlenül ki- 20 vitelezhető. A szakoridalomban nincs említés az ammónium-N-acetil-a-aminofenil-acetátok racemizáflásáról, melyet nem is vehetnek tervbe, mivel 25 ez egy új vegyület, melyet az optikai rezolválás céljára szintetizáltunk. Szerves vegyületek racemizálását általában sav vagy lúg jelenlétében történő melegítéssel végzik. Az ammónium-N-acetil-cf-aminofenil-acetátok racemizá- 30 lása az ismert módszerekkel nem oldható meg, imivei könnyen bomlanak. Azt találtuk, hogy az optikailag aktív ammónium-N-acetil-a-aminofenil-acetátok könynyen átalakíthatók raoém vegyületekké, minden lebomlás nélkül, ha a hevítést sav vagy lúg hozzáadása nélkül végezzük. Találmányunk tehát lehetőséget ad optikailag aktív ammónium-N-acetil-a-aiminofenil-acetátok új és egyszerű eljárással való racemizálására, ily módon az említett vegyület optikai enantiomerjei újra felhasználhatók kiindulási anyagként a rezolválásnál. A jelen találmányunk szerinti eljárásnál az optikailag aktív ammónium-N-acetil-a-aminofenil-acetátok racemizálási reakcióját egyszerű melegítéssel oldjuk meg, víz jelenlétében vagy vízmentes közegben. Ha a reakcióhoz vizet használunk, a reakció termékeként szilárd formában kapjuk meg a DL-ammónium-N-acetil-a-aminofenil-acetátot. Ez esetben tehát az említett DL-sókat minden további kezelés nélkül elkülöníthetjük a reakcióelegyből. Víz hozzáadásának még az az előnye is van, hogy a reakció simábban megy végbe, és nincs szükség további kezelési lépésekre ahhoz, hogy a racemizálási reakció után a DL-sókat kinyerjük a vizes rendszerből. A felhasznált víz mennyisége befolyásolja a racemizálás sebességét. Minél nagyobb az oldat koncentráiQwm