160988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás adamantillaktámok előállítására

4. példa: í - (il-Adaimanitil)-i2-azetidmon 250 g nátriumhidridet 10 ml dimetilsziulf- 5 oxidban szuszpendálunk, és nitrogén alatt 75°on másfél óra hosszat keverjük. A keveréket 25°-ra hűtjük, és hozzácsepegtetjük 500 mg N-i(l-adaimantil)-3-brómpropioinamidnaik 3 ml dimetilszulf oxiddal készült oldatát. A keveréket 10 éjjelen át 35°-on keverjük, majd vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel, majd 8%-os nátriumklorid oldattal mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, és bepánoljuk. Az olajos maradékot kovasavgéllamezen kroma- , 15 tografálva, kifejlesztő oldószerként etilapetátot alkalmazva és a polárisabb főterrnéket 4:1 arányú etilaicetáfr-metanol eleggyel eluálva 2i34 mg cím szerinti terméket kapunk. X. KBr 5,75 p.; T^J 7,25 (kivadrupla 3—CH2) és 6,ö6i(kvad- 2

« rupla 4—CH2). Ä desztilliációval készült analitikai mihta: állás közben megdermed, Olvadáspontja 43,5—45,5°. összetétel: Cj.3HigiNO (i205,3O) 2g Számított: C 76,05, H 9,33, N 6,1812%, talált: C 75,76, H 9,30, N 6,7|2%. A találmány szerinti eljárással készült új „« vegyületek felhasználhatók vírusok ellen hatásos: szerekként, például az A—iPRS influenzavírus vagy az NHV3 hepatitiszvírus ellen. Melegvérű állatoknak bármilyen szokásos úton beadhatók, nevezetesen peroráüsan vagy parente- . ralisain, azaz szubkutám, intravénásán, intramuszkulárisan vagy intraiperitoneálásan. Alkalmazhatók továbbá gőz vagy permet alakjában szájon vagy az orron át is. Az adag a beteg korától, egészségi állapota- „ tói és súlyától, a kezelés módijától, a kezelés gyakoriságától és az elérni kívánt hatástól függ. Általában a napi hatóanyagt-adag 1—200 mg/kg testsúly, bár kisebb, például 0,5 mg-os, vagy nagyobb adagok is elképzelhetők. Rendszerint naponta 1—60, előnyösen 1—20 mg/kg testsúlyt alkatoazunki a kívánt hatás elérésére. A találmány szerint készült vegyületek gyógyszerkészítmények alakjában alkalmazhatók sza- so bad bázisként vagy fiziológiailag elviselhető sójukként tablettákban, kapszulákban, adagolt porokban vagy oldatokban, szuszpenziókban vagy elixirekben "perorális alkalmazásra, vagy oldatokban párenterálisan alkalmazásra, és bi- 55 zonyos esetekben szuszpenziókban parenterális alkalmazásra (intravénás befecskendezést kivéve, minthogy az intravénás "szuszpenziók veszélyesek). Ilyen készítményekben a hatóanyag mennyisége általában legalább 0,0001 s% a ké- 60 6 szítmény teljes súlyára számítva, és nem több 99 s%-nál. A találmány szerint készült vegyületeken kívül a készítmény szilárd vagy folyékony nem toxikus hordozót is tartalmaz. Felhasználhatók egy vagy több más hatóanyaggal készült keverékek is. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények egyik alakjában a szilárd hordozó egy közönséges zselatinkapszula. Egy másik kiviteli alakban a hatóanyag tablettázva van hordozókkal vagy anélkül. Egy további kiviteli alakban a por alakú hatóanyag adagonként van csomagolva, Ezekben a kapszulákban, tablettákban és porokban a hordozó általában 5—96 s%, előnyösen 25—90 s% a készítmény teljes súlyára számítva. Az adagok előnyösen 5—500 mg hatóanyagot, optimálisan ' 25—i2l50 mg hatóanyagot tartalmaznak. A hordozó, mint már említettük, steril folyadék, például víz vagy olaj, lehet. Olajokiként ásványolaj, állati olajok, növényi olajok vagy szintetikus eredetű olajok használhatók, mint a földimogyoróolaj, szójababolaj* petróleum, csukamájolaj stb. Általában víz, konyhasóoldat és vizes glukóz vagy más cukor oldata előnyösek, különösen injekciós oldatokban. A steril injekciós oldatok általában 0,5—25, előnyösen 5—10 s% hatóanyagot tartalmaznak. Mint már említettük, perorális alkalmazásra szuszpenziók vagy szirupok használhatók általában 0,5—10, előnyösen 2—5 s% hatóanyagtartalornmal. A hordozók az ilyen készítményekben vizes oldatok, például aromatizált víz, szirup vagy nyálka lehetnek. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztiluált adamantffiaktámok előállításária — ebben a képletben R, R', R" és R'" azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkálcsoportot jelentenek, n értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4, és m értéke 1, 2 vagy 3 — azzal jellemezve, hogy egy IV általános képletű adamantuaminohalogénaimidot — ebben a képletben R, R', R", R'" és n az előbbi jelentésűek, X klór- vagy brómiatomot jelent, és s értéke 0, 1 vagy .2 — inéra oldószerben szobahőmérsékleten bázásosan cikiizálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve,, hogy a bázisos ciklizálásra fémnátriumot cseppfolyós ammóniában, nátriumhidridet dimetilszuifoxidban vagy dimetilíormamidban vagy kálium-terc-butoxidot toluolban vagy benzolban használunk. 1 rajz, 4 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7307807. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3