160946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro- [ciklohexan-1,9'- tioxantén]-vegyületek előállítására
21 nok reakciójával, majd a termék hidrogénezésével az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 2 '-klór->(4-metilpiperazino) ispiro[cikk)lhexán--l,9'-tioxantén], 2 ',7 '-diklór-4^(4Hmetilpiperazino)-spi'ro [ciklohexán-l,9'-tioxiantén]. 12. példa: 7,2 g 4-(klór-.spiro[ciklohexán-il,9'-tioxantén] és 3,6 g izopropilamin 50 ml toluollal készített oldatát addig forraljuk, amig több izopropilamin-hidroklorid csapadék már nem válik ki. Az elegyet lehűtjük, szűrjük, a szűrletet híg sósavoldattal mossuk, és a szerves oldószer főtömegét vákuumban lepároljuk. A visszamaradó vizes oldatot nátriumlhidroxiddal megilúgosítjuk és éterrel extrán ál j<uk. Az éteres oldatból 4--izopropilaimino-spiro [ciklohexánnl ,9 '-tioxantén]-t különítünk el. A termék hidrogénmalonátja 179 °C-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: spiro[ciklolhexán-l,9'-tioxantén]-4-on-t litiumalumíniumhidriddel redukálunk, és a kapott spiro[ciklohexián-l,9'-tioxantén]-4-olt tionilkloriddal reagáltatjuk. A megfelelő 4-klár-spiro[ciklohexán-l,9'-4ioxantén]-vegyületek és a megfelelő aminők reakció jávai, a fenti eljárás szerint 4-metilamino~ -spiro[ciklohexán-l,9'-tioxantén]-t (hidroklorid op.: 279 °C) és 2'-Hór-4-metilamiTM>spiro[ciklohexán-l,9'-tioxantén|-t (hidroklorid op.: 302 °C) állítunk elő. 13. példa: 11 g spiro[eiklohexán-l,9'-tioxantén]-4-ol-t 40 ml izopropilaminbain oldunk, az oldathoz 2 g Raney-nikkelt adunk, és az elegyet 15 órán át 160 °C-om bombacsőben rázzuk. A katalizátort kiszűrjük, az izopropilamin fölöslegét lepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, majd éterrel extraháljuk, és az éteres oldatot vízzel alaposan mossuk. Az éteres oldatból 4-izopropilam.ino-spiro[ciklohexán-l ,9'-tioxantén] -t különítünk el. A termék hidrobromidja 302 °C-on olvad. Hasonló módon állítjuk elő a megfelelő 4--hidroxi-spiro[ciMoihexáivl,9'-tioxantén]-vegyületeket és a megfelelő primer vagy szekunder aminők reakciójával a következő termékeket: 4-metilamino-spiiro[cikloihexán^l,9'-tioxaintén], hidroklorid op.: 279 °C, 4-etilamino-spiro[ciklohexán-l,9'-itioxantén], hidirobromid op.: 261 °C, 4-n-propilamino-sipiro[ciklohexán-Hl,9'-tioxantén], hidrobromid op.: 277 °C, 4^n-JbutilamincHSpiro [ciklohexán-^1,9'-tioxantén], 4-szek.butilamino-sipiro![cikloihexán-l,9'-tioxantén], 4-dimetüamir«>-ispiro[aklo(hex!án-(l,9'-tioxantén], hidroklorid op.: 270 °C, 4-dietilamtoo-sparö[eiklo'he3ían-l,9'-tioxantén], 22 4-metiletilamirio-spiro[ciklahexán-.l,9'-tioxantén],hidroibromid op.: 228 °C, 4-metilpropilamino-^spiro[ciklolhexán^l,i9'-tioxantén], hidroklorid op.: 217 0| C, 5 4^m!etiUzopropilamino-spiro[ciklohexán-l,9'-tioxantén], 4-(4-metilpipemzino)-spiro[oiklohexán-l ,9'-tioxantén], dihidroklorid op.: 287 °C. 10 14. példa: a) 10 g nyers 4-benzilamino-spiro[GÍklohexán-l,9'-tioxantén]-t 200 ml metanolban oldunk, és az oldatot 6 g Raney-nikkel jelenlétében 60— 15 70 °-on, 100—150 at nyomáson hidrogénezzük. A reakció során a benzil-osopartot hasítjuk le. 4-Amino-spirofciklohexán-l,9'-tioxantén]-t kapunk. A termék hidrokloridja 310 °C-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állít-20 juk elő: spiro[ciklohexán-l,9'-tioxantén]-4-on-t benzilaminnal reagáltatunk, és a kapott 4-benzilamino-spiro[ciklohexán-l,9'-tioxantén]-t litiumalummlumhidriddel redukáljuk. b) 4-Benzilamino-spiro[ciklohexán-l,9, -tioxa;n-25 tén]-t metanolban, Raney-nikkel jelenlétében hidrogénezünk. 4-Amino-spiro[ciklohexán-l,9'-tiozanténj^t kapunk. A termék hidrokloridja 310 °C-on olvad. 30 15. példa: 2,5 g nyers 4-benzilamino-spiro[ciklohexán-l,9'-tioxantén]-t 50 ml metanolban oldunk, és az oldatot 200 mg 5%-os palládium/csontszén 35 katalizátor jelenlétében, szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson a hidrogénfelvétel meg szünéséig hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletet híg sósavoldattal megsavanyítjuk, és a metanolt vákuumban lepároljuk. A 40 maradékként kapott vizes oldatot nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk. 4--Amino-spiro[ciklohexán-l,9'-tioxantén] -t kapunk. A termék hidrokloiridja etanol és éter 45 elegyéből átkristályosítva 310 0 C-on olvad. 16. példa: 50 8,2 g 4-Hftálimido-spiro[ciklohexán-l,9'-tioxantén] [4-klór-spiro[cikloihexán-l,9, -tioxantén] és ftálimidkálium reakciójával előállított termék] és 1,3 g 80%-os hidrazinihidrát elegyét etanolos szuszpenzióban 4 órán át vízfürdőn melegít-55 jük. Az elegyhez 10 ml tömény sósavoldatot adunk, és 30 perc elteltével a ftálsavhidrazidot kiszűrjük. A szűrést forrón végezzük. A szűrletet bepároljuk. 4-nAmino-spiro[ciklohexán-l,9'-tioxantén]-t kapunk. A termek hidrokloridja 60 310 °C-on olvad. 17. példa: 1 g 4-ftálimido-spiro[ciHohexán-l,9-tioxan-85 tén] és 10 ml tömény sósavoldat elegyét 6 órán 11
