160915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N1 -glicin-N2 - (2,3,4-trihidroxi-benzil)- hidrazid és savaddiciós sói és ezt tartalmazó gyógyszer-készítmények előállítására
160915 9 10 kezdődő kristályosodásig bepároljuk és a terméket kristályosodni hagyjuk. A kapott termék az 1. példa szerint előállított vegyülettel azonos. 8. példa 10, 6 g trifluoracetil-glicin-hidrazid [Chem. Ber. 92 (1959) 313] és 6,3 2,3,4-trihidroxi-benzaldehid elegyét 200 ml metanolban szuszpendáljuk és 7,1 ml trietilamin hozzáadása után palládium/szén katalizátor jelenlétében hidráljuk. A mól hidrogén felvétele után a katalizátort leszűrjük és a szürletet 10 ml 2 n metanolos ammóniával elegyítjük és 24 órán át szobahőmérsékleten nitrogén-atmoszférában állni hagyjuk. A trifluoracetil-csoport lehasadása lejátszódik. Az elegyet alkoholos sósavval gyengén megsavanyítjuk (pH 2,5—3) és vákuumban 100 ml-re bepároljuk. A kiváló ammóniumkloridot leszűrjük és a szürletet kezdődő kristályosodásig bepároljuk (kb. 60 ml). A kiváló termék az 1. példa szerint előállított vegyülettel azonos. termék az 1. példa szerint előállított vegyülettel 10 15 20 25 9. példa 6,25 g glicin-hidrozid és 41,4 g 2,3,4-tribenziloxi-benzaldehid elegyét 500 ml alkoholban 3—4 órán át melegítjük. A lehűlés után elváló viszkózus massza kb. 2—3 nap alatt megszilárdul. Az anyagot vákuumban leszivatjuk, majd alkohollal és éterrel mossuk. Az ily módon kapott N4 -(2, 3, 4-tribenziloxi-benzilidén-glicin (-N2 -) 2,3 4-tribenziloxi-benzilidén)-hidrazid 110—115 C°on bomlás közben olvad. A fenti termékből 10 g-t 300 ml metanolban szuszpendálunk és palládium/szén katalizátor jelenlétében a hidrogénfelvétel megszűnéséig hidráljuk. Az anyag oldatba megy. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szürletet alkoholos sósavval gyengén megsavanyítjuk (pH 2,5—3) és vákuumban kezdődő kristályosodásig bepároljuk. Az ily módon kapott termék az 1. példa szerint előállított vegyülettel azonos. 10. példa 11 g ftalil-glicin-hidrazidot (C. A. 52, 14540á ) 300 ml forrásban levő alkoholban szuszpendálunk és 6,7 g 2,3,4-trihidroxi-benzaldehiddel elegyítünk. A reakcióelegyet kb. 2 órán át melegítjük, mikoris átlátszó oldat képződik. Az elegyet palládium/szén hozzáadása után a hidrogénfelvétel megszűnéséig hidráljuk, a katalizátort leszűrjük és a szürletet 1,5 ml hidrazin-hidráttal elegyítjük. A reakcióélegyet egy éjjelen át állni hagyjuk, a kiváló ftálil-hidrazidot vákuumban leszivatjuk és a szürletet alkoholos sósavval gyengén megsavanyítjuk (pH 2,5—3). Az elegyet vákuumban 100 ml-re bepároljuk és a kiváló hidrazin-hidrokloridot szűréssel eltávolítjuk. A szürletet 60 ml-re pároljuk be, mikoris a reakciótermék kiválása megkezdődik. A kapott 30 35 40 45 50 55 60 65 azonos. 11. példa 8,9 g benzil-glicin-hidrazidot (Arch. Pharm. 295, 697) és 6,7 g 2,3,4-trihidroxi-benzaldehidet 300 ml metanolban 3—4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk, majd palládium/szén hozzáadása után hidrálunk. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szürletet alkoholos sósavval gyengén megsavanyítjuk (pH 2,5:—3) és kezdődő kristályosodásig vákuumban bepároljuk. A kapott termék az 1.. példa szerint előállított vegyülettel azonos. 12. példa 17,8 g karbobenzoxiamino-malonsav-benzil-észter-hidrozitot (e vegyületet karbobenzoxi-malonsav-benzil-észter-metilészter és hidrazin-hidrát reakciójával állítjuk elő) és 21,3 g 2,3,4-tribenziloxi-benzaldehidet 1 liter metanolban 3—4 órán át melegítünk, mikoris lassú oldódás következik be és a reakció végefelé a termék részben kiválik. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni és palládium/szén hozzáadása után a hidrogénfelvétel abba maradásáig hidráljuk. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szürletet alkoholos sósavval gyengén megsavanyítjuk (pH 2,5—3) és kezdődő kristályosodásig vákuumban bepároljuk. A termék az 1. példa szerint előállított vegyülettel azonos. 13. példa 6 g malonsav-félhidrazidot (B. 54, 1432) 200 ml alkoholban oldunk és 6,7 g 2,3,4-tribenziloxi-benzaldehiddel elegyítünk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 30 percen át forraljuk, majd palládium/szén jelenlétében hidráljuk. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort leszűrjük és a szürletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó barna olajat hűtés közben 60 ml tömény sósavban oldjuk. Jéghűtés közben részletekben 3,3 g nátriumazidot adunk hozzá és egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet jegesvízzel 500 ml-re hígítjuk és a szulfátionokat báriumklorid hozzáadásával eltávolítjuk. A báriumszulfátot vákuumban leszivatjuk és az oldatott metanol hozzáadásával és többszöri bepárlással szárítjuk. Ezután alkohollal 400 ml-re hígítjuk és a nátriumkloridot vákuumban leszivatjuk. A szürlet pH-ját — szükség esetén — alkoholos sósavval 2,5—3-ra állítjuk be és az aktív szénnel derített oldatot kezdődő kristályosodásig vákuumban bepároljuk. A kapott termék az 1. példa szerint előállított vegyülettel azonos. 5
