160908. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5H-dibenz[b,f]azepin- származékok előállítására

5 160903 6 bahőmérsékleten és egy órán keresztül 75°-on keverjük. A sötét-narancs színű elegyet lehűtjük és 2000 g jégre öntjük, miközben a nyers aldehid gyanta alakjában kiválik. A keletkezett szuszpenzió pH-ját tömény nátriumkarbonát-oldattal 7-es értékre állítjuk és utána kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, kalcium-klorid felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó gyantát 350 ml ciklohexánban melegítés közben oldjuk. A lehűléskor kikristályosodó 5-metil-10,1 l-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-2-karboxaldehidet leszívatjuk. E vegyület olvadáspontja 91—93°. Az 5-etil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,fj azepin-2-karboxaldehidet, amelynek olvadáspontja 114—116° (etilacetát-éter elegyből), hasonló módon kapjuk 30,0 g 5-etil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepinből kiindulva (Op: 37—42° éterpetroléter elegyből, az 5-metil-vegyülethez hasonló módon etiljodid felhasználásával előállítva). b) [l-(dimetilamino)-2-(5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-2-il)-vinil] -f oszf onsav-dietilészter 0,48 g 50%-os nátriumhidrid-ásványolaj-diszperzió 5 ml abszolút dioxánnal készített szuszpenziójához szobahőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetjük 3,31 g [(dimetilaminometilénj-difoszfonsav-tétraetilészter [H. Gross és B. Costisella, Angew. Chem. 80, 364 (1968) szerint előállítva] 5 ml abszolút dioxánnal készített, oldatát. Ezt követően az elegyet egy óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 2,37 g 20 ml abszolút dioxánban oldott 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-2-karboxaldehidet adunk hozzá és egy órán keresztül 60°-on keverjük, utána pedig szobahőmérsékletre hűtjük és 100 ml vízzel hígítjuk. A szuszpenziót 100 ml éterrel extraháljuk, az éteres oldatot 30 ml vízzel és 30 ml telített nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és 11 Torr nyomáson bepároljuk. Az [l-(dimetilamino)-2-(5-metil-10, -dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-2-il)-vinil] -f oszfonsav-dietilészter olajként marad vissza. Az [l-(dimetilamino)-2-(5-etil-lQ,ll-dihidro-5H-dibenz- [b,f] azepin-2-il)-vinil] -f oszf orsav-dietilésztert (olaj) hasonló módon kapjuk 2,51 g 5-etil-10,ll-dihidro-5H-dibenz [b, f] azepin-2-karboxaldehidből (Op: 114—116° etilacetát-éter elegyből) kiindulva. c) 10,ll-dihidro-5-metil-dibenz[b,f] aze-pin-2-ecetsav 3,8 g [l-(dimetilamino)-2-(5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-il)-vinil]-foszfonsavdietilészter 7 ml tömény sósavval készült oldatát 5 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Az elegyet ezután lehűtjük, 20 ml vízzel hígítjuk és a szuszpenziót 100 etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot kétszer 25 ml 0,5 n káliumhidrokarbonát-oldattal és ezt követően kétszer 25 ml 5 n nátrium-karbonát-oldattal extraháljuk. Az egyesített nátriumkarbonát-oldatokat 2 n sósavval megsavanyítjuk, a szuszpenziót 100 ml éterrel extraháljuk, az éteres oldatot 20 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát 5 felett szárítjuk és 11 Torr nyomáson bepároljuk. A maradékot éter-petroléter elegyből kikristályosítjuk. A kapott 10,ll-dihidro-5-metil-5H-dibenz[b,f]azepin-2-ecetsav 121—123°-on olvad. Kit. az elméletinek 21%-a. 10 A 10,1 l-dihidro-5-etil-5H-dibenz [b,f ] azepin-2-ecetsavat (Op: 113—115° éter-petroléter elegyből) hasonló módon kapjuk 4,0 g [l-(dimetilamino)-2-(5-etil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]aze'-15 pin-2-il)-vinil]foszfonsav-dietilészterből (olaj) kiindulva. 2. példa ' 20 a) 5-benzil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepin-2-karboxaldehid 120 ml dimetilformalidhoz 10°-on és 10 perc alatt hozzácsepegtetünk 61 g desztillált foszfor-25 oxikloridot. A reakcióelegyet ezután 0°-ra hűtjük és egy óra alatt alapos keverés közben és legfeljebb 10°-on hozzácsepegtetjük 38 g 5-benzil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin (Fp: 178— 181°) 0,15 Torr, Op: 66—68° etanolból, 10,11-di-30 hidro-5H-dibenz[b,f]azepinnek benzilkloriddal nátriumamid segítségével forró toluolban való kondenzálás útján előállítva) 60 ml dimetilformamiddal készített oldatát. A reakcióelegyet ezután 70—75°-on egy óra hosszat keverjük. A sö-35 tét-narancs színű elegyet lehűtjük és 500 g jégre öntjük, miközben a nyers aldehid gyanta alakjában leválik. A keletkezett szuszpenzió pH-ját tömény nátriumkarbonát-oldattal 7-es értékre állítjuk és kloroformmal extraháljuk. A klorofor-40 mos oldatot vízzel mossuk, kalciumklorid felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó gyantát melegítés közben 350 ml ciklohexánban áldjuk. A lehűléskor kikristályosodó 5-benzil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]aze*5

pin-2-karboxaldehidet leszívatjuk. E vegyület olvadáspontja 99,5—101°. b) [l-(dimetilamino)-2-(5-benzil-10,ll-dihidro-5H-dibenz [b, f] azepin-2-il)-vinil]-foszfonsav-50 dietilészter 0,77 g öO^/o-os nátriumhidrid-ásványolaj-diszperzió 10 ml abszolút dioxánnal készített szuszpenziójához szobahőmérsékleten keverés közben 55 hozzácsepegtetjük 5,7 g [(dimetilamino)-metilén]-difoszfonsav-tetraetilészter [H. Gross és B. Costisella, Angew. Chem. 80, 364 (1968) szerint előállítva] 10 ml abszolút dioxánnal készített oldatát. Ezt követően az elegyet egy óra hosszat 60 szobahőmérsékleten keverjük, majd 5,0 g 20 ml abszolút dioxánban oldott 5-benzil-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepin-2-karboxaldehidet adunk hozzá és egy órán keresztül 60°-on keverjük, utána pedig szobahőmérsékletre hűtjük le és 65 íoo ml vízzel hígítjuk. A szuszpenziót 100 ml 3