160893. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8 béta-nikotinamido-metil-10 alfa-ergolin-származékok előállítására
1608913 6 5-klór-nikotinsav-klorid reagáltatásával 159— 161 °C olvadáspontú l,'6-dimetil-8i/?-(5-klór-nikotinamido)-metil-l Oa-metoxi-ergolint állítunk elő. Hozam: 67%. 4. példa: l^-Dimetil-8/ ö-'(í5-klór-nikotin.amido)-metil-lOa-ergolin A 4. példa eljárását követve l,6-dimetil-8/?-aminometil-lOa-ergolin és 5,6-diklór-inikotinsav-klorid reakciójával .221—i2l2l2 °C olvadáspontú 1 /6-'dim1 etil-8 / (9-:(5,6-diklór-nikioti'nanlido)-metil-lOa-ergolint állítunk elő. Hozam: 80%, 9. példa: 10 6-Metil-8/?-(5^fluor-nikotinamido)-metil-10a-ergolin, 1,8 g 5-klór-nikotinsav-kloridot 1 g 1. példa szerint előállított lj6-dimetil-8/?-aminometil-il0a-ergolin 30 ml piridinben készült elegyéhez adunk. A kapott elegyet éjszakán át állni hagy- ]g juk, majd bepároljuk. A párlási maradékot kloroformmal elegyítjük, majd nátriumJiidroxiddal hígítjuk. A kloroformot elpárologtatjuk, s a párlási maradékot aoetonból kristályosítjuk. A kristályosítás során l,6-dimetil-8/?-(64dór-ni.ko- 20 10. példa tmamido)-metil-10a-ergolint kapunk, op.: 119— 120 °C. Az anyagot átkristályosítva 184—188 ' °C-os olvadáspontú tiszta termék készíthető. Hozam: 79%. A 4. példa eljárását követve 6-anetil-8/?-aminometil-lOa-ergolin és 2^klór-nitkotinsav-klorid reakciójával 194—195 °C olvadáspontú 6-metil-8/ ö-(5-fluor'-nikotinamido)-metil-10a-ergolint állítunk elő. Hozam: 74%. 6-Metil-8/?-<2-klór-nikotinamido)-metil-10a-ergolin 5. példa: L6-Dimetil-8jö-<(5-brám-nikotiniamiido)-metil-10a-ergolin A 4. példában ismertetett eljárást követve 1,6--dimetil-8/?-aminometil-10a-ergolin és 54>róm-nikotinsav-klorid reakciójával 189—191 °C olvadáspontú 1,6-dimetil-8^(5-.bróm-nikotinamido)-metil-li0a-ergolmt állítunk elő. Hozam: 82%. 6. példa • ' l,6-Dimetil-8/3-(2-klór-nikotinamido)-metil-lOa-ergolin A 4. példában ismertetett eljárást követve 1,6--dimetil-8/?-aminometil-10a-engolin és 2-klór-nikotinsav-klorid reakciójával l,6-dimetil-8/?-(2--klór-nikotinamido)-metil-10a-«ergolint állítunk elő, op.: 18)5^187 °C. Hozam: 68%. 7. példa: l;6-Dimetil-8/?-('5-flupr-níkotiniamido)-metil-10a-ergolin A 4. példa eljárását követve l,6-dimetil-8/?-aminometil-lOa-ergolin és 5-fluor-nikotinsav-klorid reakciójával 193—194 °C olvadáspontú l,6-diimetil-8/?-(i5-fluor-nikotinamido)-metil-10a-ergolint állítunk elő. Hozam: 69%. 25 30 35 40 45 50 •5 60 8. példa: (• A 4. példa eljárását követve 6-metil-8/?-aminometil-lOa-érgolin és 2-klór-inikotinsav-klorid reakciójával 237—(239 °C olvadáspontú 6-metil-S/J-i^-klór-nikotinamidoJ-metil-lOa-ergolint állítunk elő. Hozam: 84%-11. példa: l,6-Dimetil-8/3-(5-klór-nikotinamido)-metil-lOa-ergolin •1,58 g 5-klór-nikotinsav, 1,01 g trietilamin és 25 ml vízmentes tetrahidrofurán elegyét —'10 °C-ra hűtjük, és az elegybe 1,08 g klórihangyasav-etilésztert csepegtetünk. A reakcióelegyet 30 percig —10 °C-on tartjuk, majd az elegyhez 2,70 g l,6-dimetu-8/?-aminornetil-10a-ergolin 50 ml vízmentes kloroformmal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 18 órán át rázzuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot kloroformban felvesszük, és a kloroformos oldatot híg vizes nátriumhidroxidoldattal mossuk. A kloroformot lepároljuk, és a maradékot alumíniumoxidon kromatografáljuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat öszszegyűjtjük, bepároljuk, és a terméket acetonból kristályosítjuk. 184—188 °C-on olvadó 1,6--dimetil-8^(5-klór-nikotinamido)-metil-10a-ergolint kapunk. Hozam: 72%. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű 8/?-nikotinamido-metil-lOa-ergolin-származékok előállítására — ahol l.e-Dimetil-S^-ÍS^-diiklór-nikotinamidoJ-metil-10a-ergolin 6!) R hidrogénatomot, jelent, vagy metil-csoportot 3
