160892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazabiciklusos vegyületek előállítására
160832 9 10 amely a 7-amino-cefalosporánsav-sorbeli vegyületek esetében a szerkezetileg stabilabb 7--amino-izocefalosparánsav-vegyületakhez vezet, a farmakológiai aktivitás teljes elvesztésével jár. Az (I) általános képletű vegyületek, különösen pedig azok, amelyekben Rí valamely alkohol — előnyösen könnyen lehasítható — szerves gyökét képviseli, R2 pedig hidrogénatomot vagy acilgyököt képvisel, vagy amelyekben Rí hidrogénatomot, R2 pedig egy előnyösen könynyen lehasítható acilgyököt, pl. valamely szénsav-félszáirmazékból, előnyösen szénsav-félészterből származó könnyen lehasítható acilgyököt képvisel, értékes kiindulóanyagok is a fentebb meghatározott további f armakológiailag hatásos vegyületek önmagukban ismert átalakítási műveletekkel történő előállítására. A találmány szerinti eljárással elsősorban a csatolt rajz szerinti (la) általános képletű és a 7-amino-cefalosporánsav konfigurációjának megfelelő vegyületeket vagy sóképző csoportokat tartalmazó ilyen vegyületek esetében ezek sóit állítjuk elő; e képletben R'i elsősorban hidrogénatomot, továbbá rövidszénláncú alkil-, mint metil- vagy etil, különösen terebutil-, továbbá terc.pentilgyököt, rövidszénláncú halogénalkil-, elsősorban 2-ihalogénalkil-, mint 2,2,2--triklóretil- vagy 2-jódetil-gyököt, cikloalkil-, pl. adamantil-gyököt, vagy pedig fenil-(rövidszénlánoú)-alkil-, mint difenilmetil-gyököt, elsősorban pedig valamely ilyen típusú könnyen lehasítható gyököt, R'2 hidrogénatomot vagy egy Y—i(Cm H2m)—^O— általános képletű csoportot, ez utóbbiban pedig m egy 0 és 4 közötti számot, előnyösen az 1 számot képviseli, és amelyiben az előnyösen egyenesláncú —(Cm H2m)— alkiléncsoport egyik szénatomja adott esetben egy esetleg helyettesített aminocsoporttal egy szabad, éterezett vagy észterezett hidroxil- vagy merkaptoosoporttal, vagy egy szabad vagy funkcionálisan módosított karboxilcsoporttal, pl. valamely fentebb említett ilyen jellegű csoporttal lelhet helyettesítve, Y pedig egy a gyűrűben adott esetben pl. az alkiléncsoport esetében fentebb említett helyettesítők valamelyikével, valamint szulfo- vagy nitrocsoporttal helyettesített aromás vagy cikloalifás szénhidrogéngyököt vagy egy előnyösen aromás jellegű heterociklusos gyököt, vagy pedig egy aromás vagy cikloalifás szénihidrogéngyökkel vagy előnyösen aromás jellegű heterociklusos csoporttal éterezett hidroxil- vagy merkapto-csoportot — az ilyen csoportok példáiként a 2,6-dimetoxi-benzoü-, tetrahidronaftoil-, 2-metoxi-naftoil-, 2-etoxi-naftoil-, fenilacetil-, feniloxiacetil-, feniltioacetil-, brómfeniltioacetil-, 2-feniloxipropionil-, a-feniloxi-fenilacetil-, a-metoxi-fenil-acetil-, a-metoxi-3,4-diklórfenilacetil-, a-cián-fenilacetil-, fenilglicil(adott esetben védett aminocsoporttal), benziloxikarbonil-, bénziltioacetil-, benziltiopropionil-, hexahidrobenziloxikarbonil-, ciklopentanoil-, a-amino-ciklopentanoü- vagy a-amino-ciklohexanoil- (adott esetben védett aminocsoporttal), 2--tienilacetil-, a-cián-2-tienilaoetil-, a-amino-2--tienilacetil- (adott esetben védett aminocsoporttal), 3-tienilacetü-, 2^furilacetil-, 2-fenil-5-me-5 til-izoxazolU-karbonil- vagy 2-(i2-klór-fenil)-5--metil-izoxazolil-karborúl-csoportok említhetők — képviselhet továbbá R'2 egy CnH 2 „+i— CO— vagy CnH2n-i— CO— csoportot, amelyben n valamely 1 és 7 közötti egész szám, de legfeljebb 10 7, a szénhidrogénlánc pedig egyenes vagy elágazó lehet és adott esetben oxigén- vagy kénatommal megszakítva és/lvagy halogénatomokkal, trifluormetil-, szabad vagy funkcionálisan módosított karboxil-, mint cián-, szabad vagy 15 helyettesített amino-, valamint nitro-csoportokkal lelhet helyettesítve — az ilyen csoportok . példáiként a propionil-, butiril-, hexanoil-, . oktanoil-, butiltioacetil-, akrilil-, protonil-, 2--pentenoil-, alliltioacetil-, klóracetil-, 3-klór-20 propionil-, 3-brómpropionil-, aminoacetil-, 2--karboxipropionil-, ciánaoetil- és 2-cián-3-dimetil-akriloil-csoport említhetők — egy Z— —NH—CO— csoportot, ahol Z egy adott esetben helyettesített aromás vagy alifás szénhid-25 rogéngyököt, különösen egy rövidszénláncú alkoxicsoportokkal és/vagy halogénatomokkal he^lyettesített rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel, továbbá egy szénsav-félészter könnyen lehasítható acilgyökét, mint egy adott esetben iO pl. halogénnel helyettesített rövidszénláncú karbalkoxi-, pl. kanbo-terc.-butiloxi-, karbo-terc.-pentiloxi- vagy karbo-<2,2,2-triklóretiloxi-csoportot, egy karbo-cikloalkoxi-, pl. karbo-adamantiloxi-esoportot, karbo-fenil-(rövidszén-35 láncú)-alkoxi-, pl. karbo-difenilmetoxi- vagy karbo->(a-4-bifenilil-a-metil-etoxi)-csoportot, vagy pedig karbo-furil-<(rövidszénláncú)-alkoxi-, pl. karbo-furfuril-oxi-csoportot, R' pedig rövidszénláncú alkil-, különösen metilcsoportokkal 40 vagy egy hidroxil- vagy halogénatommal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoportot, valamint cikloalkil-, pl. ciklopentil- vagy ciklohexilgyökkel vagy fenil- vagy fenil-(rövidszénlánoú)-alkil-gyökökkel — ezek az aromás, ill. aralifás 46 gyökök adott esetben helyettesítőket, pl. alifás szénhidrogéngyököket, mint rövidszénláncú alkilcsoportokat vagy éterezett vagy észterezett hidroxil-csoportokat, pl. rövidszénláncú alkoxicsoportokat, vagy halogénatomokat, vagy pedig ._ nitrocsoportokat hordozhatnak helyettesítőként — helyettesített metiléncsoportot (amely vagy egy helyettesítőt, pl. fenil- vagy fenilalkilcsoportot vagy legfeljebb két helyettesítőt, pl. rövidszénláncú alkilcsoportot hordozhat) képvisel. Különösen értékesek, mint farmakológiailag hatásos termékek, valamint mint kiindulóanyagok is, a 7-N-R2"-amino-8-oxo-4-metilén-5-tia-l-azabiciklo[4.2,0]okU2-én-2-karbonsavak (7-N-R2"-amino-2-metilén-zf3 -cefem.-4-karbon&avak) és ezek rövidszénláncú alkilészterei, valamint a sóképző csoportot tartalmazó ilyen vegyületek sói; a fenti képletben R2" hidrogénatomot vagy különösen • fenilacetil-, ciánaoetil-, fenilglic'lvagy feniloxiacetil-, tienilacetil-, a-amino-tienil-65 aoetil-, a-amino-ciklohexilkarbonil- vagy N-2-55 60 5
