160878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno-benzotiepino-pirrol-származékok előállítására
7 160878 10 g sztearinsav alkoholos oldatával és egy szitán át szemcsézzük. A szamcsézett anyaghoz szárítás után hozzákeverünk 160 g burgonyakeményítőt, 200 g talkuimot, 2,150 g.magnézium-' sztearátot és 3l2 g kolloid állapotú szilíciumdioxidot iés a keveréket 10.000 darab, egyenként 100 mg súlyú és 25 mg hatóanyagtartalmú tablettává préseljük. E tabletták kívánt esetben a finomabb adagolás megkönnyítésére osztórovátkával lehetnek ellátva. b) 250 g 2,3-djlhidroHl,H-tieno{2',3, :2,3][;l]benzotiepino[4,5-c]ipirrol-nietáínszulfonátból, 175,90 g tejcukorból és 10 g sztearinsav alkoholos oldatából granulátumot készítünk, amelyet szárítás után 56,60 g kolloid állapotú szilíciumdioxiddal, 105 g talkiummal, '20 g iburgonyakeményítővel és 2,50' g magnéziuimsztearáttal összekeverünk és a keveréket 10.000 darab drazsé-maggá préseljük. Ezeket a drazsé-magokat ezt követően 502,28 g kristályos szacharózból, 6 g selakkból, 10 g arabgumiból, 0,22 g színezéklből és 1,5 g titámdioxidból készített tömény sziru/ppal 'bevonjuk és megszárítjuk. A kapott drazsék egyenként 120 mg súlyúak és szemcsénként 25 mg hatóanyagot tartalmaznak. c) 1000 darab, egyenként 25 mg hatóanyagtartalmú kapszula előállításához 25 g 2,3-dihidro-lH-tieno[2',3' :2,3] [l]ibanzotiepino![4í 5-c]pirrol-tmetánszulfonátot összekeverünk 248 g tejcukorral, a keveréket egyenletesen megnedvesítjük 2 g zselatin vizes oldataival és egy alkalmas szitán át szemcsézzük i(jpl. III-as szita, Ph. Helv. V szerint). A granulátumot összekeverjük 10 g száraz kukoricakeményítővel és 15 g talkummal, majd a keveréket 1000 darab l-es nagyságú keményzselatin kapszulába egyenletesen betöltjük. d) 2,5 g 2,3-dihidro-lH-tieno[2',3':2,3Hl], benzotiepinot4,5-c]pirrol-metáns2aiMonátból és 167,5 g adeps solidusból kúp alaipmasszát készítünk és 100 darab, egyenként 25 mg hatóanyagtartalmiú kúpot öntünk belőle. , e) 25 g 2,3-dimdro-lH-tiäno[2',3':2,3][l]ibenzotiepino[4^5-c]pirrol-metánszulfonát 1 liter vízzel készített oldatát 1000 darab ampullába töltjük és sterilizáljuk. Egy ampulla 25 mg hatóanyagot 2,5%-os oldatban tartalmaz. f) 250 g 2-etil-2,3-dihidro-liH-tieno[2, ,3':2,3][l]benzotiepino[4,5-c]pirrolHmetánszulfonátot 175,80 g tejcukorral és 1,69,70 g burgonyakeményítőivel elkeverünk, a keveréket megnedvesítjük 10 g sztearinsav alkoholos oldatával és egy szitáin keresztül szemcsézzük. A szemcsézett termékhez szárítás után 160 g iburgonyakeményítőt, 200 g talkuimot, 2,50 g magnéziuimsztearátot és 32 g kolloid állapotú szilíciumdioxidot adunk és a keverékből 10.000 darab, egyenként 100 mg súlyú és 25 mg hatóanyagtartalmú tablettát préselünk, amelyek a finomabb adagolás megkönnyítésére osztórovátkával lehetnek ellátva. g) 250 g 2-etil-2,3-dihidro-lH-tieno[3',2';2,3][ljbenzoüepmo|[4,S-c]pirrol-metánszulfon!átból, 175,90 g laktózból és 10 g sztearinsav alkoholos oldatából granulátumot állítunk elő, amelyet 5 szárítás után 56,60 g kolloid állapotú szilíciumdioxiddal, 165 g talkummal, .20 g burgonyakeményitővel és ,2,50 g magnéziumsztearáttal összekeverünk és 10.000 darab drazsé-magot préselünk belőle. Ezeket a drazsé-magokat ezt 10 követően 502,28 g kristályos szacharózból, 6 g selakkból, 10 g arafoguimLból, 0,22 g színezékből és 1,5 g titándioxidból készült tömény sziruppal bevonjuk és megszárítjuk. A kapott drazsék szemcsénként 120 img súlyúak és egyenként 25 15 mg hatóanyagot tartalmaznak. h) 1000 darab, egyenként 2i5 mg hatóanyagtartalmú kapszula előállításához 25 g 2-etil-2í 3-dÜiidro-1 liH-,tieno[3'^':2,3]{'l]!benzotiepino[4,5-c]pirroÍ-metánszu]fbná<tot összekeverünk 248 20 g tejcukorral, a keverteket egyenletesen megnedvesítjük 2 g zselatin vizes oldatával és az egészet alkalmas szitán i(pl. III-as szita, Ph. Helv. V szerint) keresztül szemcsézzük. A szemcsézett anyagot összekeverjük 10 g szárított 25 kukoricakeményítővel és 15 g talkummal, majd a keveréket egyenletesen 'betöltjük 1000 darab l-es nagyságú keményzselatin kapszuláiba. i) 2,6 g 2-étil-2,3-dilhidro-lH-tieno[i3'.2':2,3][;l]benzotiepino[4,5Hc]ipirrol-metánszulfoná't!ból és 30 167,5 g adeps solidusból kúp alapmasszát készítünk és ebből 100 darab, egyenként 25 mg hatóanyagtartalmú kúpot készítünk. k) 25 g 2-etil-2^-dihidro-aH-tíenoC3'i2':a^Ii[l]benzotiepino[4,5-c]pirrol-metánszulfonát 1 liter 35 vízzel készített oldatát 1000 darab ampullába töltjük és sterilizáljuk. Egy ampulla 25 mg' hatóanyagot 2,5%-os oldatban tartalmaz. Tabletták, drazsék, kapszulák, kúpok és am-40 pullák hatóanyagaként ugyanazon mennyiségű következő vegyületek is felhasználhatok: 2-metil-2,3-dihidro-lH-tieno[3'^' :2,3] [l]benzotiepinoi[4,5-c]ipirrol-m.etánszulfonát. 2-ibutil-2,3-dihidro-lH-tieno [3',2' :2,3]{l}benzo-45 tiepino)[4,,5-c]pirrol-metánszulfonát. 2-metil-1 2,3-dMdro-lH-tieno[i2',3' :2,3] [lpbenzo-tiepino[4,5-c]pirrol-imetánszulfonát. 2-etil-2,3-diíhidro-lH-tieno [2'fl> :2,3]{l]benzotiepinol[4,5-c]pirrol-metánszulfónát. 50 A következő példák az i(il) 'általános képletű új vegyületek és az eddig még le nem írt közbeeső termékek előállítását közelebbről szemléltetik, a találmány oltalmi körét azonban semmiféle módon nem korlátozzák. A hőmérsékletértékek Celsius-fokokban vannak meg-55 adva. 1. példa: 60 a) 16 g é^-iWsz-brórimaetü-tíenoCa^-'bMllbenzotiepint feloldunk 96 ml abszolút benzolban. Ezt az oldatot egy óra leforgása alatt 40°-on hozzácsepegtetjük 37,i5 g metilamin 225 ml me«9 tanollal készített oldatához. A reakcióelegyet
