160870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-arabitol-származékok előállítására
23 160870 24 órán át. Az így kapott etil-3-0-benzil-5,6-di-0--benzoil-D-glükofuranozidot 50'%-os vizes ecetsavban 60 C°-on melegítjük, és a kapott 3-0--benzil-5,6-di-0-benzoil-D-glükofuranózt ecetsavban az 1. példa szerinti módon perjódsavval 2-0-benzil-3-0-formil-4,5-di-0-benzoil-D-arabinózzá alakítjuk. A termék metanollal készített oldatát 10—20 C°-on nátriumbórhidriddel kezeljük, és a kapott 2-0-benzil-4,5-di-0--benzoil-D-arabitolt cinkklorid jelenlétében benzaldehiddel 1,3-0-benzilidén-2-0-benzil-4,5--di-0-benzoil-D-arabitollá alakítjuk, ezt vizes, etanolos nátriumhidroxid-oldattal elszappanosítjuk. A keletkező l,3-0-benzilidén-2-0-benzil-D-arabitolt dioxánban felvesszük, és porított káliumhidroxid jelenlétében benzilkloriddal reagáltatjuk. Az így kapott l,3-0-benzilidén-2,4,5 -tri-0-benzil-D-arabitol etanolból átkristályosítva 143—144 C°-on olvad. Vékonyrétegkromatogramm: R /= 0,75 (Silikagel SL 254, Merck Darmstadt; kloroform-etilacetát 85:15 rendszer). 10. példa 1 g l,3-0-benzilidén-2-0-propil-4,5-di-0-(4--klórbenzil)-D-arabitol 40 ml 75%-os vizes ecetsavval készített oldatát 12 órán keresztül 70 C°-on tartjuk. Ezután az ecetsav fő tömegét vákuumban bepároljuk, és a maradékot 0—5 C°on 10 n vizes nátriumhidroxid-oldattal semlegesítjük és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékból preparatív vékonyrétegkromatográfia segítségével (Kieselgel PF 254, Merck, Darmstadt; kloroform-etilacetát 85:15 rendszer) kapjuk a tiszta 2-0-n-propil-4,5-di-0-(4-klórbenzil)-D-arabitolt fehér kristályok alakjában. Olvadáspont: 84 C°; vékonyréteg kroma togramm: R/ = 0,13 (Silikagel SL 254, Merck, Darmstadt; kloroform-etilacetát 85:15 rendszer). Az alkalmazott kiindulási anyagot a megfelelő kiindulási anyagokból a 9. példa szerinti módon állíthatjuk elő. Az l,3-0-benzilidén-2-0-n-propil-4,5-di-0-(4-klórbenzil)-D-arabitol aceton és petroléter elegyéből átkristályosítva 132—133 C°-on olvad. R/ = 0,7 (Silikagel SL 254, Merck, Darmstadt; kloroform-etilacetát 85:15 rendszerben). 11. példa 0,4 g hatóanyagot tartalmazó kapszulákat az alábbi módon állíthatunk elő. Összetétel (10 000 kapszulára számítva). 2,4,5-tri-O-benzil-D-arabitol 4000 g absz. etanol 400 g A 2,4,5-trí-O-benzil-D-arabitolt összekeverjük az etanollal, és az elegyet alkalmas kapszulázó gép segítségével lágy zselatin kapszulákba töltjük. A 2,4,5-tri-O-benzil-D-arabitol helyett a fenti példában 2-0-n-propil-4,5-di-0-(4-klórbenzil)-D-arabitolt vagy 2,4-di-O-benzil-5-0- fenil-D-arabitolt is alkalmazhatunk. 12. példa 0,2 g hatóanyagot tartalmazó tablettákat az alábbi módon állíthatunk elő. 5 Összetétel (10 000 tablettára számítva) 10 15 20 25 2,4,5-tri-O-benzil-D-arabitol magnéziumtriszilikát búzakeményítő polivinilpirrolidon kolloidális kovasav talkum magnéziumsztearát 2000 g 1000 g 1350 g 200 g 250 g 150 g 50 g A 2,4,5-tri-0-benzil-D-arabitolt a magnéziumtriszilikáttal, a búzakeményítő egy részével és a kolloidális kovasavval összekeverjük, és az átszitált keveréket a polivinilpirrolidon metilénkloriddal készített oldatával nedvesítjük, amíg gyengén plasztikus masszát nem kapunk. Ezt szitán átdörzsöljük és megszárítjuk. A szemcséket még egyszer átszitáljuk. A búzakeményítő maradékát, a talkumot és a magnéziumsztearátot belekeverjük, és a keveréket 0,5 g-os tablettákká feldolgozzuk. A fenti tabletták előállításához a 2,4,5-tri-O-benzil-D-arabitol helyett 2-0-n-propil-4,5-di-0--(4-klórbenzil)-D-arabitolt vagy 2,4-di-0-benzil-5-0-fenilDarabitolt is használhatunk. 30 35 40 45 50 55 60 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Tech. eljárás (I) általános képletű Darabitol származékok — ahol R2, R4 és R5 rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, fenilalkil-, vagy fenilgyök, vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenilalkil-, vagy fenilgyök — továbbá azok egy rövidszénláncú alkán-karbonsav acilgyökével képzett 0-aeil-származékainak, továbbá a sóképző csoportokat tartalmazó vegyületek sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) e gy (H) általános képletű D-arabinózvegyületben — ahol R2 , R4 és R 5 már megadott jelentésű — vagy annak 3-0-alkanoil-származékaiban az 1-helyzetű karbonilcsoportot karbonilcsoporttá redukáljuk, vagy b) egy (III) általános képletű vegyületből — ahol X adott esetben egy vegyértékű alifás, vagy egygyűrűs aromás szénhidrogéncsoportokkal helyettesített'metiléncsoportot, R2, R 4 és R5 pedig a már megadottakat jelenti — az X gyököt lehasítjuk, és kívánt esetben a kapott vegyületben egy alkonoiloxi-csoportot szabad hidroxilcsoporttá vagy pedig egy szabad hidroxilcsoportot alkanoiloxicsoporttá alakítanunk és/vagy kívánt esetben a kapott vegyületet valamely sóképző csoporttal sóvá vagy a kapott sót a szabad vegyületté alakítjuk. (1969. július 3.) 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy va-12
