160870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-arabitol-származékok előállítására
160870 latokon, így patkányokon kb. 0,1—0,3 g/kg-os adagok intraperitoneális adagolása esetén. Az új vegyületeket ezért mint gyulladásgátló, különösen mint izzadmány és ödéma ellenes hatású anyagokat alkalmazhatjuk. Ellentétben a hasonló hatás-spektrumú glükofuranozid-vegyületekből hiányzik a félacetát-csoport, így kitűnő stabilitásúak. Ezenkívül megállapítottuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületekkel, a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületekből hiányzik a félacetát-csoport, így kitűnő stabilitásúak. Ezenkívül megállapítottuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket általában kristályos formában kapjuk, így a fenti glükofuranozid-vegyületekkel ellentétben, amelyek általában olaj alakjában keletkeznek és nagy vákuumban végzett desztilláciőval kell tisztítani őket, könnyebben, olcsóbban és kisebb veszteséggel tisztíthatók és gyógyászati készítménnyé, így tablettákká alakíthatók, a re az előbb említett, hasonló hatás-spektrumú glükofuranozid-vegyületek alkalmatlanok. A farmakológiai hatás szempontjából különösen azok az I általános képletű D-arabitolok, valamint azok acil-, különösen rövidszénláncú alkanoil-, így acetil-származékai, ahol az R2, R4 és R5 csoportok rövidszénláncú alkil-, például metil-, etil vagy egyenes vagy elágazott szénláncú alkenilgyököt, például allilgyököt vagy elsősorban adott esetben például a fenti módon helyettesített benzilgyököt képviselnek, valamint R5 adott esetben például a fenti módon helyettesített fenilgyököt is jelenthet, értékesek továbbá a fenti vegyületek sói, különösen nem toxikus sói. Ezek közül a vegyületek közül különösen a 2-G-R'2-4-0-R'4 -5-0-R'5-D-arabitolokat kell megnevezni, ahol R'2 rövidszénláncú alkilcsoportot, valamint rövidszénláncú alkenilcsoportot vagy adott esetben halogénatomokkal, különösen klóratomokkal vagy rövidszénláncú alkilgyoportokkal, különösen metoxicsoportökkal előnyösen a 4-es helyzetben helyettesített benzilgyököt jelent, az R'4 és R'5 gyökök adott esetben halogénatomokkal vagy rövidszénláncú alkilcsoportokvidszénláncú alkilcsoportokkal, különösen metilcsoportokkal, valamint rövidszénláncú alkoxicsoportokkal, például metoxicsoportökkal előnyösen a 4-es helyzetben helyettesített benzilgyököt jelentenek és R'5 adott esetben halogénatomokkal, különösen klóratomokkal vagy rövidszénláncú alkilcsoportokkal, különösen metilcsoportokkal, valamint rövidszénláncú alkoxicsoportokkal, például metoxicsoportökkal előnyösen a 4-es helyzetben helyettesített fenilgyököt is jele het, valamint ezeknek a vegyületeknek az O-rövidszánláncú alkanoil- vagy O-karboxi-rövidszé láncú-alkanoíl-, így O-szukcinil-származékai, valamaint sói, különösen a nem toxikus alkálifémvagy ammónium-sói. Elsősorban a 2,4,5-tri-O-benzil-D-arabitolt, valamint a 2,4-di-0-benzil-5-0-fenil-D-arabitolt k megnevezni, amelyek a fenti Terpentin-Pleuritis-tesztben kb. 0,1-—0,3 g/kg adagok esetén kitűnő hatást mutatnak. A I általános képletű vegyületeket ismert módon állíthatjuk elő például úgy, hogy valamely II általános képletű D-arabinóz-vegyületben vagy annak valamely 3-O-acil-származékában az 5 l-es helyzetben levő karbinolcsoportot redukáljuk, és kívánt esetben a kapott vegyületben egy aciloxicsoportot szabad hidroxilcsoporttá vagy egy szabad hidroxilcsoportot aciloxicsoporttá alakítunk és/vagy kívánt esetben a kapott ve-10 gyületet valamely sóképző csoporttal sóvá vagy a kapott sót szabad vegyületté alakítjuk. A kiindulási anyagok 3-O-acil-származékai a fenti acilgyököket tartalmazzák, különösen a szerves, így alifás karbonsavak acilgyökeit, pél-15 dául rövidszénláncú alkánkarbonsavak, így az ecetsav és különösen a hangyasav acilgyökét. A fenti reduKciót bármely alkalmas karbonil-karbinol redukálószerrel megvalósíthatjuk. A redukálószer megválasztásakor azonban arra 20 kell ügyelni, hogy bizonyos szerves R2, R4 és/ vagy R5 csoportok szintén hidrogéneződhetnek vagy hidrogénolitikusan lehasadhatnak. Ez elsősorban az aromás gyökökre, így adott esetben helyettesített benzilcsoportokra, valamint a pél-25 dául halogénatomokkal helyettesített szerves gyökökre vonatkozik. Különösen alkalmas redukálószerek a hidridredukálószerek, különösen a komplex fémhidridek, így alkáli-fémalumíniumhidridek, például 30 lítiumalumíniumhidrid, valamint alkáli-fém-tri-rövidszénláncú-alkoxi-alumíniumhidridek, például lítium-tri-terc.-butiloxi-alumíniumhidrid, e sősorban azonban a bórhidridek, így a diborán és különösen az alkálifém- vagy alkáliföldfémboro-35 hidridek, például a nátriumborohidrid. Ezeket a redukálószereket általában hígítószerek vagy oldószerek elegyek jelenlétében alkalmazzuk, így az alumíniumhidrid-vegyületeket előnyösen étercsoportokkal rendelkező oldószerek, például éter 40 vagy tetrahidrofurán jelenlétében és a bórhidrid-vegyületeket étercsoportokkal rendelkező oldószerek, így rövidszénláncú alkanolok, plédául metanol, etanol, izopropanol, n-butanol vagy terc.-butanol jelenlétében alkalmazzuk. Szükség 45 esetén hűtés vagy előnyösen melegítés közben és/vagy inert gáz atmoszférában, például hitrogén-atomoszférában dolgozunk. A formil-csoport redukcióját karbinol-csoport-50 tá hidrogénnel is megvalósíthatjuk alkalmas katalizátor, így platinaoxid jelenlétében, előnyösen enyhe körülmények között, mimellett alkalmas hígítószer vagy oldószer-elegy jelenlétében dolgozunk, ha szükséges hűtés vagy melegítés és/ 55 vagy nyomás alkalmazása mellett. A redukció körülményei között, különösen bázikus közegben, egyidejűleg lehasíthatunk egy 3-O-acil-csoportot, különösen 3-O-formil-csoportot. 60 Az I általános képletű vegyületeket oly módon is előállíthatjuk, hogy valamely III általános képletű vegyületből — ahol X adott esetben egy-, vagy kétvegyértékű alifás, vagy aromás szénhidrogéncsoportokkal szubsztituált metilén-cso-65 portot jelent — lehasítjuk az X-gyököt, és kí-2
