160839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített imidazolok, ezek sói és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

160839 -húslé táptalajon jó fungisztatikus hatást mutatnak a köivetkező humánpatogén gombák ellen: Trichophyton~f ajták, főként Trich. ment., Trich. rubrum' Epidermophyton floccosum. MicrospoDOin-fajiták, főként M. canis, M. feli-neum és M audouini. Candida-f ajták, főként Candida albicans. Különböző sarjadzó gombák, főként Cryptococcus, 8 Histoplazmák és' Coccidioides-f ajták. Aspergillus-fajták, főként A. fumigatus, A. niger és A. nidulans. Penicillium-fajták, főként Pen. comune. 5 Chromomycetesek (Horniodendrum- és Phialophora-fajták). Az egyes gombák ellen kifejtett minimális inhibitor koncentrációt a következő táblázatban 10 foglaljuk össze: Vizsgált vegyület az I. táblázatból Trichoph. ment. és Microsporon canis szérummal szérum nélkül Candida alb. szérummal szérum, nélkül Asperg. niger Penicillium comune a) < 4y < 4 7 10—4 7 < 4 7 < 4 7 < 4 y b) < 4 y < 4 y . 100 7 4—10 7 < 4 7 < 4 y c) < 4 y < 4 7 40 "/ 47 10 7 <4 7 d) 10 y <iy 20 7 < 4 7 < 4 7 4 e) < 4 y < 4 / 100 7 10 7 100 7 10,0 7 f) < 4 7 < 4 y 20 7 < 4 7 < 4 7 < 4 7 g) < 4 y < 4 7 40 7 4 7 4 7 < 4 y h) < 4 7 < 4 y 20 y < 4 V < 4 7 < 4 y i) < 4 7 < 4 7 15 y < 4 7 < 4 7 < 47 k) < 4 7 < 4 7 4 7 4 7 — — • 1) 10 y < 4 v 100 y 100 7 < 4 7 10 7 m) >100 y >100 7 100 7 20 7 — 100 7 n) . >100 7 >100 7 40 y 40 7 — 100 7 y) . ..< 4 7 < 4 7 100 7 40 y 100 7 20 7 x) .. : 10 y ... 4 7 4 7 10 7 — 40 y z> 10 y < 4 7 10 V 10 7 — 40 7 In vivo kísérletekiben a készítményeket gyógyszerként haszináltük: 1. A kísérletben Candida-fajtákkal fertőzött fehér egeret használunk. 50—100 mg/kg testsúly dózisnál > (napi egyszer-kétszer perorálisan) a kísérleti állatok több mint 80%-a (átlagban) túléli a fertőzést, míg a kezeletlen és fertőzött kontroll állatok 95—100%-ban 6 nappal a fertőzés után elpusztulnak. Különösen hatékonynak bizonyultak ebben a kísérletsorozatban az a, d, f jelű vegyületek (v. ö. 1. táblázat). 2. A kísérletben Trichophyton quinckeanummal fertőzött fehéregereket használtunk. A kísérleti állatoknak naponta egyszer perorálisan 2 mg/egér (100 mg/kg) a, d és f jelű ve-55 gyületet adagolunk a tipikus Qhinckeanum-dermatomyeosis (fonalgombák által előidézett) megbetegedés kezelésére. A dermatomycosis lefolyása ilyen terápia mellett lényegesen lerövidíthető,, míg profilaktikus kísérletben a fertő-60 zés kifejlődését a megadott dózisok mellett vissza lehet szorítani. 3. Trich. ment.-el fertőzött tengeri malacokon lokális adagolásnál 1%-os hatóanyag konoent-85 rációban és diroetilszulfoxid/glicerin oldószer-