160830. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-karbanoiloximino-azacikloheptan-2-on vegyületek előállítására
9 160830 10 1. példa 15 g 3-hidroximino-azacikloheptan-3-on és 3 ml trietilamin 180 ml acetonnal készített szuszpenziójához keverés közben, szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 6 g metilizocianátot. A reakció ellanyhulása után a reakcióelegyet 12 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. A kikristályosodott trietilamin-hidrokloridot. kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. Lehűlés után kikristályosodik a reakciótermék. Az így kapott 3-metil-karbamoiloximino)-azacikloheptan-2-on tetrahidrofurán és pentán elegyéből történő átkristályosítás után 132—133°-on olvad. 2. példa 6,9 g 50'%-os paraffinolajos nátriumhidrid-szuszpenzióhoz 200 ml tetrahidrofuránt adunk. Ebbe az elegybe nitrogéngázt vezetünk és hozzácsepegtetjük 14,2 g 3-hidroximino-azacikloheptan-2-on 100 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenzióját szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután felmelegítjük 40—50° hőmérsékletre, majd hozzáadjuk 16,1 g dimetilkarbaminsavklorid 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát és az elegyet 50—60° hőmérsékletre, melegítjük. A levált csapadékot kiszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot a paraffinolaj eltávolítása céljából hexánnal többször mossuk. Az így kapott 3-(N,N-dimetü-karbamoüoximmo)-azacikloheptan-2-an tetrahidrofurán és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Az előző példákban leírt eljárással állítjuk elő a megfelelő kiindulóanyagokból az alább felsorolt további analóg vegyületeket is: 3-(etil-karbamoiloximino)-azacikloheptan-2-on, op. 105—108° (boml.) 3-(n-propil-karibamoiloximkio)-azacikloheptan-2-on, op. 93—96° 3-(n-butil-karbamoiloximinio)^azaciikloheptan-2--on, op. 97—99° 3-(n-oktil-karbamoiloximino)-azacikloheptan-2-on, op. 61—64° 3-(n-dodecil-karbamoiloximiho)-azacikloheptan-2-on, op. 76° 3-(oktadecil-karbamoiloximino)-azacikloheptan-2-on, op. 88—89° 3-(oktahidrometeno-penMenil-karbamoiloximino)-azacikloheptan-2-on, op. 162—164° (boml.) 3-(3-metil-6-izopropil-ciklohexil-karbamoiloximino)-azacikloheptan-2-on, op. 137—138° 3-(l',3\3'-trimetil-norboomü-karbaimoiloximino-azacikloheptan-2-on, op. 148—150° 3-(bornil-karbamoiloximino)-azaciklc<heptan-2-on, op. 159—161° 3-(biciklo [4.1.0] heptil(7)-karbamoiloximino) -azacikloheptan-2-on, op 120—122° (boml.) 3-(ciklohexil-karbamoiloximino)-azacikloheptan-2-on, op. 131—134° 3-(allil-karbamoiloximino)-azacikloheptan-2--om, op, 81—87° 3-(fenil-karbamoüoximino)-azacikloheptan-2--on, op. 130—132° 3-(4'-klórfenil-karbamoiloximino)-azacikloheptan-2-on, op. 145—146° 5 3-(3',4'-diklórfenil-karbamoiloximino)-azacikloheptan-2-on, op. 144—146° 3-(benzil-karbamoiloximino)-azacikloheptan-2-on, op. 158—160° 3-(4'-ni.trofenü-karbamioiloximino)Tazaciklo-10 heptan-2-on, op. 186—190° (boml.) 3. példa 15 a) 14,2 g (0,1 mól) azacikloheptadion-(2,3)-oxim-(3) 170 ml abszolút aceton és 7 ml trietilamin elegyével szuszpenziójához szobahőmérsékleten, kb. 1 óra alatt 22,8 g (0,4 mól) metilizocianátot csepegtetünk. 12 órai keverés után az 20 elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot pedig tetrahidrofurán és pentán elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 10,9 g l-(metilkarbamoil)-3-(metilkarbamoiloximino)-azacikloheptan-2--ont (az elméleti hozam 42,6%-a) kapunk, 148— 25 151°-on olvadó színtelen rombos kristályok alakjában. b) 10,0 g (0,05 mól) 3-(metilkarbamoiloximino)-azacikloheptan-2-ont — amelyet az 1. példában leírt módon állítottunk elő — 100 ml ab-30 szolút toluol, 20 ml abszolút piridin és 3,9 g (0,07 mól) metilizocianát elegyében 15 óra hosz- szat melegítünk 90° hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot vízzel felvesszük és éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot g5 bepároljuk és a maradékot tetrahidrofurán és pentán elegyéből vagy etilacetátból átkristályosítjuk; ily módon 6,0 g l-(metilkarbamoil)-3t -(metíIkarbamoüoximino)-azacikloheptan-2--ont (az elméleti hozam 47%-a) kapunk, amely 40 149—151°-on olvad. 4. példa 10,0 g (0,05 mól) 3-(metilkarbamoíloximino)-45 -azaciklohepfcan-2-ont 150 ml abszolút toluol, 20 ml abszolút piridin és 10,9 g (0,1 mól) n-butil-izocianát elegyében 6 óra hosszat melegítünk 100° hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután vákuumban bepároljuk szárazra és a maradékot go éter és víz kétfázisú elegyével felvesszük. Az éteres oldatot elkülönítjük, vízzel semlegesre mossuk és bepároljuk; a kapott olajszerű maradékot 400 g szilikagélen kromatografáljuk, benzol •— kloroform — etanol 3:1:1 rendszerűéi eluálva és a kapott eluátumot kristályosítjuk; A nyers terméket éter és pentán elegyéből átkristályosítva,' 71—72°-on olvadó l-(n-butil-karbamoil)-3-(metilkarbamoiloximino)-azacikloheptán-2-ont kapunk. -.-".-.•- .! •'''."" • 60 A 3. és 4. példában leírt eljárásai, a megfelelő kiindulóanyagokból, de egyebekben az említett példákban megadott reakciókörülmények' alkalmazásával az alább felsorolt további hasorí-65 ló vegyületeket állítottuk elő: 5
