160814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGA-típusú prosztaglandin-analógok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VII. 28. (UO—38) Amerikai Egyesült Államok-béli elsőbbsége: 196a. VII. 29. (748.167) Közzététel napja: 1971. XII. 27. Megjelent: 1973, XII. 05. 160814 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 61/32; C 07 c 61/36; C 07 c 69/66; C 07 c 69/74 %' Feltalálók: Pike John Edward vegyész, Schneider William Paul vegyész, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: "•' The Upjohn Company cég, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás PGA-típusú proszíaglandin-analógok előállítására i Ez a találmány bizonyos vegyületekre, továbbá az előállításukra szolgáló eljárásokra és intermedierekre vonatkozik. Közelebbről megjelölve: a jelen találmány a prosztaglandin Ei (PGEi) új analógjaira, a prosztaglandin Ft 5 (PGFiot és PGFi/3) új analógjaira, a prosztaglandin Ai (PGAt ) új analógjaira, továbbá a PGEi, PGFia, PGFi^ö és PGAi valamint az új analógok előállítására szolgáló új módszerekre és az ezen eljárásokban használt új intermedierekre vo- 10 natkozik. A PGEj szerkezetét a csatolt rajz I. képlete; A PGFt« szerkezetét a csatolt rajz II. képlete; A PGFj/? szerkezetét a csatolt rajz III. képlete; 15 A PGAi szerkezetét a csatolt rajz IV. képlete ábrázolja. A PGE1; PGF, a , PGF S /? és PGAi sztereokémiái ismertetését lásd: Nature, 212. 38 (1960). Az I.. II.. III. és IV. képletekben, valamint a 20 későbbiekben megadott többi képletekben a ciklopentán-gyűrűhöz kapcsolódó szaggatott vonal egy a-konfiguráciöjú helyettesítőt jelöl, vagyis olyant, amely a ciklopentán-gyűrű síkja alatt helyezkedik el. A ciklopentán-gyűrűhöz kapcsolódó 25 folytonos vastag vonal pedig egy ^-konfigurációjú helyettesítőt jelent, vagyis olyant, amely a ciklopentán-gyűrű síkja felett van. A PGEi, aPGFia, a PGF^ és a PGAi a pro&ztánsav (prostanoic acid) származéka, ennek szer- J>Ű kezetét és számozását a csatolt rajz V. képlete ábrázolja. A prosztánsav szisztematikus neve 7-- [<2/?-oktil)-ciklopent-l ct-il] -heptánkarbonsav. Az V. képletű vegyülethez hasonló, de a ciklopentán-gyűrűhöz jS-konfigurációval kapcsolódó és terminális karboxil-csoportot tartalmazó oldallánccal rendelkező vegyületeket 8-izoprosz~ tánsavnak nevezik. Ennek szerkezetét a csatolt rajz VI. képlete ábrázolja. Az izo-prosztánsav szisztematikus neve 7-[(2/?-oktil)-eiklopent-l/?-ol] -heptánkarbonsav, A prosztaglandin E-t és analóg származékait, melyéket a jelen találmány szerinti új eljárásokkal állítunk elő, a csatolt rajz VII. általános képlete ábrázolja. Ebben Rí hidrogénatom, 1—8 szénatomos alkilgyök, 3—10 szénatomos cikloalkilgyök, 7—12 szénatomos aralkilgy&k, fenilgyök, 1—3 klóratommal vagy 1—4 szénatomos alkilgyökkel helyettesített fenilgyök, vagy olyan etilgyök, amely ^-helyzetben 3 Móratommal, vagy 2 vagy 3 brómatommal, vagy 1, 2 vagy 3 jódatommal van helyettesítve; R2 hidrogénatom, vagy 1—8 szénatomos alkilgyök, amely 0—3 fluoratommal lehet helyettesítve, R3 és R4 hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkilgyök; C„H2„ 1—8 szénatomos alkiléngyök, amely 0— 2 fluoratommal lehet helyettesítve, a —- jel pedig azt jelenti, hogy a —CnH?,,—COORt csoport 160814
