160813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGA-típusú prosztaglandin-analógok előállítására
5 ebben idézett irodalmi utalásokat, Néhány ilyen biológiai hatás: a PGEi, PGFiß és a PGAi szisztematikusan az artériás vérnyomást csökkenti, amely például anesztetízált (pentobarbital-nátrium) és pentoliniummal kezelt patkányokon az 5 aortában és a jobb szívfélben levő kanul segítségével mérhető; presszoraktivitás a PGFia esetében, amely hasonlóképpen mérhető; a simaizmokat ingerlik, ami pl. izolált tengeri malac ileumon, nyúl duodenumon vagy egér kolonon 10 (csípőbél, patkóbél, vastagbél) végzett kísérletekkel igazolható; fokozzák más simaizom ingerlők hatását; antilipolitikus aktivitás, ami a szabad zsírsavak epinefrín által okozott mobilizációjának antagonizálásában, vagy izolált pat- 15 kány-zsírszövetből a glicerin spontán felszabadulásának gátlásában mutatkozik meg; a PGEi és a PGAi a gyomorszekréciót csökkenti, ezt olyan kutyákon lehet kimutatni, melyeknél a szekréciót táplálékkal vagy hisztamininfúzióval 20 stimulálják; hatásuk van a központi idegrendszerre; csökkentik a vérlemezkék összetapadási hajlamát, ami a vérlemezkék üveghez való tapadásán kimutatható; gátolják a vérlemezkék aggregációját és a vérrög-képződést, amit különféle 25 fizikai ingerek, mint például artéríális sérülések, továbbá biokémiai ingeranyagok, mint például ADP (adenozindifoszforsav), ATP (adenozintrifoszforsav), szerotonin, trombin és kollagén okoznak. 30 Ezen biológiai tulajdonságaik alapján az ismert prosztaglandinokat a legkülönbözőbb betegségek és nem kívánt élettani állaootok tanulmányozásához, továbbá ezek megelőzésére, gyó- 35 gyítására vagy enyhítésére használják madaraknál, emlősöknél (az embert is beleértve), hasznos háziállatoknál, kedvtelésből tartott állatoknál és laboratóriumi kísérleti állatoknál, pl. egereknél, patkányoknál, nyulaknál és majmoknál. 40 így például ezek a vegyületek, de különösen a PGEi, emlősöknél (az embert is beleértve) mint nazális (orrbeli) vérbőséget csökkentő szerek használatosak. Erre a célra a szóban forgó ve- 45 gyületeket a farmakológiai szempontból megfelelő folyékony vivőanyag 1 ml-jére számítva 10 /tg — 10 mg mennyiségben, vagy aeroszol spray formájában alkalmazzuk, mindkét esetben helyileg (topikálisan). " 59 A PGEi-et és a FGAt ~et emlősöknél (az embert is beleértve) és bizonyos hasznos állatoknál, mint például a kutváknál és sertéseknél, a nagyfokú gyomorszekréció csökkentésére és sza- 55 bályozására használják, és ezzel csökkentik vagy megelőzik a gyomor-bélhuzamban a fekélyképződést és a gyomor-bélhuzamban már meglevő fekélyek gyógyulását meggyorsítják. Erre a célra ezeket a vegyületéket intravénásán, szubku- 60 tán vagy intramuszkulárisan injektálják, vagy percenként 0,1 ^.s, — 50 //.g/testsúly kg mennyiségben infundálják. A teljes napi adag injekcióban vagy infúzióban 0,1—20 mg/testsúly kg/nap; a pontos adag függ a kortól, a súlytól, a kezelt «5 6 személy vagy állat állapotétól, továbbá az alkalmazás gyakoriságától és módjától. A PGEi, a PGA1; a PGFjct és a PGF t /? használatosak, ha a vérlemezkék aggregációjának megakadályozása, a vérlemezkék adhezív, tulajdonságának csökkentése és vérrögök eltávolítása illetve keletkezésük megelőzése kívánatos emlősöknél (az embert is beleértve), nyulaknál és patkányoknál. így például ezeket a vegyületeteket miokardiális infarktusok és műtét utáni (posztoperatív) trombózisok kezelésére és megelőzésére használják, alkalmazzák továbbá sebészeti beavatkozások után, az érillesztések nyitvamaradásának elősegítésére, valamint az atheroszklerózis, az arterioszklerózis, a lipémia által okozott véralvadási zavarok és egyéb klinikai állapotok kezelésére, amelyek etiológiailag a lipidek egyensúlyzavarával vagy hiperlipidémiával kapcsolatosak. Erre a célra ezeket a vegyületeket szisztemikusan alkalmazzuk, pl. intravénásán, szubkután, intramuszkulárisan, vagy tartós hatás elérésére steril implantátum formájában. Gyors hatás elérésére, különösen veszély esetén az intravénás alkalmazásmód előnyös. Az adagolás 0,004—20 mg/testsúly kg/nap, a pontos dózis a kezelt személy vagy állat korától, súlyától és állapotától, valamint az alkalmazás gyakoriságától és módjától függ. A PGEi, a PGAt , a PGF 1Ö és a PGF^ különösen hasznosak mint hozzátétanyagok vérhez, vértermékekhez, vérhelyettesítő folyadékokhoz és más folyadékokhoz, amelyek izolált testrészek (pl. végtagok, szervek) testen kívüli mesterséges keringésénél és perfúziójánál (átáramoltatásánál) használatosak, történjék ez akár az eredeti testhez kapcsolódva, vagy attól elválasztva tartós megőrzés vagy transzplantációra való előkészítés, céljából, akár egy új szervezethez kapcsolódva. Ezen cirkuláltatás és perfúzió folyamán az aggregált vérlemezkék hajlamosak eltömni a véredényéket és a cirkulációs berendezés részeit. Ezt az eltömődést el lehet kerülni a szóban forgó vegyületek jelenlétében. E célból a vegyületet folyamatosan, vagy egyszerre vagy többszöri adagban hozzáadjuk a keringő vérhez. Vagy a donor állat véréhez, vagy a perfundált testrészhez, a recipienshez kapcsolva vagy attól elválasztva, vagy pedig ezek közül kettőhöz vagy valamennyihez adjuk a vegyületet, a cirkuláló folyadék 1 literjére számítva mintegy 0,001—10 mg állandó mennyiséget biztosító adagban. Különösen hasznos ezen vegyületek alkalmazása laboratóriumi állatoknál, például macskáknál, kutyáknál, nyulaknál, majmoknál és patkányoknál abból a célból, hogy új módszereket és technikai megoldásokat fejlesszünk ki szervek és testrészek átültetésére. A PGEj különösen hatásosan ingerli a simaizmokat, továbbá az egyéb ismert simaizom, ingerlők, mint például: Oxitocin hatású szerek, így az Oxitocin és a különféle anyaruzsalkaloidak (beleértve ezek származékait és analóg-vegyüle-3
