160810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminoalkilamino- tieno-[3,2-d]pirimidin-származékok előállítására
160310 3 2-[(5-ainmopentil)-metil-amii no']-4-morfolino-tieno[3,2-d]pirimidm-dihidroklorid, 2^[(3-aminopiropil)-etil-.amino]-4-'morfolino-tíeno[3,2-d}pirimi<lm-diWdroklorid, 2-[(,2-aminoietil)-etíl-ainino]-4^morfolino-tienioi[3,2-d]pirimiddn-dinidroklorid, 2-(aimino-etilainiino)-4-morfolino-tieno[3,2-d}pirimidän-dimdrokk>rid, 2-{a!mino-pr opilatmino) -4-imorf olkio-tienop,2-d]pirimidán-dihidraklorid, 2-'(4-aniino-butilaim.ino)-4-marfolino-tienoi[3,2-d]pirimidin-dibidroklorid, 24(2-a,minoetil)-nietU-aaiiinio]-4-morfolino-tieno[3,2^d]pirimidin-dihidroklorid, 2-(2^amino-propi])amino)-4-moKfolmo-tieno[3,2-d]pirimidin-dthidroklorid. A következő példák szemléltetik a kiindulási anyagok előállítását. A példa: 2,4-Dil hidroxi-tieno[3,2-d]pirimidin 1,6 g (0,01 mól) 3-aminotiofén-2~karbonsaív-metilésztert és 3 g {0,05 mól) karbamidot alaposan összekeverünk, és az elegyet 2 óra hoszszat 200 °C-on melegítjük. Víztiszta barna, lehűléskor (megszilárduló olvadék keletkezik. Mérleg n nátriumhidiroxid-oldatban feloldjuk, aktívszénnel derítjük, és 2 a sósav oldattal megsavainyitj.uk. A kivált kristályos terméket leszívatjuk, és vízből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 300 °C fölött van. Kitermelés 1,2 g (az elméletinek 72%-a). Összetétel: C6 H 4 N20 2 S (168,18) számított: C 42,84, H 2,40, N 16,66% talált: C 42,75, H 2,57, N 16,8,2%. Azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket : á) 2,4-Dihidroxi-6-imatil-tieno[i 3,2-d]pirimidin Készül 3-ammo^5-metü-tioféfn.-2-karibonsav-metilésztea±>ől és karbamidból. Olvadáspontja 320 °C fölött van. Kitermelés 62%. b) 2,4-Dihidroxi-7-metil-tieno [3,2-d] pirimidin . Készül 3-amino^-4-metil-tiofén-2-karbonsav-metilészterből és karbamidból. Olvadáspontja 300 °C fölött van. Kitermelés 70%. B példa: 2,4-Diklór-t ieno [3,2-d] pirimidin 8,4 g (0,05 mól) 2,4-dihidroxo>-tieno[3,2-d}pirimidiint és 100 ml foszforoxiikloridot 10 óra hosszat vissszafolyatással melegítünk. Eközben az anyag víztisztán oldódik. A felesleges foszforoxikloridot vákuumban eltávolítjuk, a visszamaradt olajat jeges vízbe öntjük, és kloroformmal exfcraháljuk. A szerves fázist vízzel semlegesre mossuk, és nátriumszulfáttal megszá-5 rítjuk. Az oldószer ledesztiUálása után visszamaradó szilárd maradékot etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 141—142 °C. Kitermelés 7,6 g (az elméletinek 74%-a). Összetétel: C0 H 2 C1 2 N2S (205,08) 10 számított: C 35,13, H 0,98, Cl 34,58% talált: C 35,25, H 1,0.2, Cl 34,68%. Azonos módon állítjuk elő a következő ve-15 gyületeket: a) 2,4-Diklór-6-!metil-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 2,4-dihidroxi-6-meitil-tieno[3,2-d]-piri-20 midinbői és foszforoxikloridból. Olvadáspontja 150 °C (etanolban). Kitermelés 55%. b) 2,4-diklór-7-metil-tieno[3,2-d]pirimidiin 25 Készül 2,4-dihidroxi-7-metil-tieno[3,2-d]pirimidinből és foszforoxiklorid'ból. Olvadáspontja 186 °C (etanolban). Kitermelés 61%, 30 C példa: 2-Klőr-4-morf olino-tieno[3,2d] pirimidin 5,1 g (0,025 mól) 2,4-diklór-tieno[3,2-d]pirimidint 200 ml vízmentes etanolhoz adunk. A kapott szuszpanzióihoz erős keverés és hűtés közben 20 °C-on 4,8 g (0^055 mól) morfolint adunk. A keletkező víztiszta oldatból hamarosan kristályos vegyület válik ki. A reakciókeveréket még 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, leszívatjuk, a terméket vízzel és etanollal mossuk, és metiletilketonból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 196—198 °C. Kitermelés 5,75 g (az elméletinek 90%-a). összetétel: doHmClNsOS (255,74) 45 számított: C 46,97, H 3,95, N 16,44% talált: C 47,10, H 4,03, N 16,30%. Azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) 2-Klór-6-mietil-4-morfoliino^tteno[3,2-d]pirimidin 55 Készül 2,4-díklór-6-metil-tieno[3,2-d] pirimidinbői és morfolinból. Olvadáspontja 180—181 °C (aeetonban). Kitermelés 84%. b) 2-Klór-4-<2'-«netil^norfolino)-tienö[3,2-d]TM pirknidin Készül 2,4-diklár-tieno[3,2-d]pirimidinből és 2-metilmorfolinból. Olvadáspontja 169—171 °C (5 (etanolban). Kitermelés 82%. 4
