160810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminoalkilamino- tieno-[3,2-d]pirimidin-származékok előállítására
21 160810 22 w) 2-(4-Amino-butilammo)-6-metil-4~morfolmo-tieno[3,2-d]piriinldin Készül 2-klór-6-metíl-4-morfolino-tieno[3,2--d] pirimidinbői és 1,4-diamino-butánból. A dihidcoklorid olvadáspontja 315—316 °C (etanolban). Kitermelés 41%. x) 2-(5-Amino-pentilamino)-8-metil-4-morfolino-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 2~iklcff-6-metil-4-morfolino~tieno[3,2--djpirimidinből és 1,5-diamino-pentánból. A dihioroklorid olvadáspontja 302—305 °C (etanolban). Kitermelés 34%. y) 2-(2-Amino-etilamino)-7-metil-4Jmorfolino-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 2-klór-7-metil-4-morfolino-tieno [3,2--d] pirimidinbői és 1,2-diamino-etánból. A dihidroklorid olvadáspontja 290 °C (bomlik) (metanolban). Kitermelés 68%. z) 2-(5-Amino-pentuammo)-7-metü-4~morfolino-tieno [3,2-d] pirimidin Készül 2-klór-7-metil-4-morfolino-tieno[3,2-. -djpirimidinből és 1,5-diamino-jpentánból. A dihidroklorid olvadáspontja 250 °C (etanolban). Kitermelés 33%. aa) 2-(2-Amino^etilamino)-4-metilamino-tieno[3,2-d] pirimidin Készül 2-klór-4-metilamino-tieno[3,2-d]pirimidinből és 1,2-diamino-etánból. A dihidroklorid olvadáspontja 280 °C (bomlik) (etanol és aceton 1:3 arányú elegyében). Kitermelés 54%. bb) 2-(4-Amino-butil amino)-4-metilamino-tieno[3,2-d] pirimidin Készül 2-l klór-4-metilamino-tieno [3,2-d]pirimidinből és 1,4-diamino-butánból. A dihidroklorid olvadáspontja 300 °C (bomlik) (etanol és aceton elegyében). Kitermelés 41%. cc) 2-(6-Amino-hexilamino)-4-m.etilamino-tieno[3.2-d] pirimidin Készül 2-kl6r-4-metilammo-tieno[3,2~d]pirimidiuből és 1,6-diamino-hexánból. A dihidroklorid olvadáspontja 241 °C (etanol és aceton elegyében). Kitermelés 30%. dd) 2-(2-Amino-etilammo)~4-n-propilamino-tieno[3,2-d] pirimidin Készül 2-iklór-4-n-propilamino-tieno[3,2-d3 -pirimidinbői és 1,2-diamino-etánból. A dihidroklorid olvadáspontja 246—247 °C (etanol és aceton 1 : 3 arányú elegyében). Kitermelés 57%. ee) 2-(2-Amino-etilamino)-4-dieti]amino-tieno[3,2-d] pirimidin Készül 2-Jklór-4-dietil-amino-tieno[3,2-d]pirimidiriből és 1,2-diamino^-etániból. A dihidroklorid olvadáspontja 165—166 ">C (bomlik) (metanol és aceton 1:1 arányú elegyében). Kitermelés 2. példa: 2-(2-Amino-etiliamino)-4-pirrolidino-tieno[3,2-d]pirimidin-dihidroklorid 15 2,3 g (0,01 mól) 2-(2-amino-etilamino)-4-klór-tieno[3,2-d]pirimidint és 15 ml pirrolidint 1 óra hosszat visszafolyatással forralunk. Ezután a felesleges amint vákuumban ledesztilláljuk, a 20 maradékhoz n nátriumhidroxid oldatot adunk, és metiléníkloriddal több ízben extraháljuk. Az egyesített extralktumokat vízzel mossuk, nátriumszulfáttal megszárítjuk, bepároljuk, a kristályos maradékot vízmentes éterben feloldjuk, 25 és a dihidrokloridot éteres hidrogénklorid oldattal leválasztjuk. Leszivatjuík, éterrel mossuk, és vízmentes metanolból átíkristályosítjuk. Olvadáspontja 292—294 °C. Kitermelés 1,2 g (az elméletinek 36%-a). 30 összetétel: Ci2 Hi 7 N 5 S-2 HCl (336,30) számított: C 42,85, H 5,69, N 20,83% talált: C 42,97, H 5,76, N 20,85% 3. példa: 2-(5-Amino-pentilamino)-4-morfolino-tieno[3,2-d] pirimidin-dihidróklorid 40 16 g (0,0424 mól) 2-(5-pentilamino)-4-morfo-lmo-tieno[3,2-d]pirimidin-hidrokloridot 100 ml dimetilformamidban oldott 17,5 g (0,094 mól) ftálimidkáliummal 14 óra hosszat 145 °C-on 45 melegítünk. A lehűtés után a rea'kciókeverékhez vizet adunk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist nátriumszulfáttal megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etilacetát és petroléter elegyével eldör-5„ zsöljük, és leszivatjuk. Olvadáspontja 122—124 °C (metanol és aceton 1 : 1 arányú elegyében). Kitermelés 10 g (az elméletinek 52,3%-a). 2,15 g (0,033 mól) hidroxilamm-hidrokloridot feloldunk 30 ml etanolban és 15 ml 4 n rnetanolos nátriummetilát oldattal (0,06 mól) reagáltatjuk. A kivált nátriumklorid leszűrése után a szűredékhez 20 ml etanolban 3,82 g (0,00845 mól) ftálimidovegyületet adunk, és a keveréket 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A kocsonyás csapadék (az N-hidroxi-ftálimid nátriumsója) leszivatása után a szűredéikhez metanolos hidrogénklorid oldatot adunk, és kissé koncentráljuk. A kiváló kristályos terméket le-65 szívatjuk, és aceton és metanol elegyéből át-11
