160809. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardenolid-glikozidok előállítására

15 180809 lg Előállítás: Szabadalmi Igénypontok: A hatóanyag és a Ukőreszencia etanölos oldatát a szorbjjnsav és a ssacharin vizes oldatával keverjük, és fonalmentesre szűrjük. 1 ml cseppoldat 0*125 «tg hatanyagot tartalmaz. E) Ampullák 1 ampulla tartalma: 2-butoxi-digoxin 0,25 mg polietilénglikol 600 'borkősav 150,0 mg desztillált vízzel kiegészítve 3,0 mlnre Előállítás: A desztillált vízben egymás után feloldjuk a iborkősarvat, a polietilénglikolt és a hatóanyagot. Desztillált vízzel feltöltjük a megadott térfogatra, és csíramentesre szűrjük. Letöltés: színtelen 3 ml-es ampullákba nitrogén alatt. Sterilizálás: 2,0 percig 120 °C-on. F) Végbélkúpok 1 kúp tartalma: 22-metil-digitoxin 0,25 mg tejcukor 4,75 mg alapanyag (pl. Witepsol W 45) 1 695,00 mg 1. Eljárás az I általános képletű kardenolid-gllkozidok előállítására — ebben a képletben s 1 700,00 mg Előállítás: A hatóanyagot tejcukorral eldörzsöljük, és a keveréket bemártós homogenizátorral bekeverjük a megolvasztott és 40 °C-ra hűtött alapanyagba. A tömeget 37 °C-ra hűtjük, és kissé előhűtött formákba öntjük. Kúpsúly: 1,7 g G) Végbélkúpok 1 kúp tartalma: 22-butoxi-digoxin , 0,125 mg tejcukor 4,875 mg alapanyag (pl. Witepsol W 45) 1 695,00 mg 1 700,00 mg Előállítás: Az előálltást ugyanúgy végezzük, mint fentebb F) alatt, •-. ; Rí hídrogéttsatomot vagy hidroxil- vagy aciloxicsoportot, X fluor- vagy klóratomot vagy 1—4 szénatomos alikil- vagy alkoxicsoportot, 10 A egy [A] képletű áigítoxozilesoportot (ebben a képletben R2 hidrogénatom vagy acilcsoport) jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 15 szteroidésztert — ebben a képletben X a fenti jelentésű, Rí' hidrogénatomot, aoiloxicsoportol vagy egy könnyen lehasítható védőcsoporttal védett hidroxilcsoportot, R3 rövidszénláncú alkilcsoportot és A' egy [A'] képletű digitoxozil-20 csoportot (ebben a képletben R2' acilcsoport vagy más könnyen lehasítható védőesoport) jelent — egy bázis jelenlétében molekulán belül cíklizálunfe, majd ha a II általános képletű kiindulási vegyületben Rj' és/vagy R2' jelen-25 tése különbözik Rí és R2 fant megadott jelentésétől, ezeket a csoportokat lehasítjuk és adott esetben a kapott I általános képletű kardenolid-glikozidot — ebben a képletben Rj hidroxilcsoportot és/vagy R2 hidrogénatomot jelent — 30 acilezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítása módja, azzal jellemezve, hogy a reaíkciót oldószer jelenlétében és —4Ű és +50 °C között 35 végezzük. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosításí módja, azzal jellemezve, hogy a molekulán belüli ciklizálásnál bázisként alkáli-40 alkoholátot, alkálihidridet, alkáliamidot, alkálihidroxidot vagy alkálikarbonátot használunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, 45 hogy olyan vegyületet használunk, amely védőcsoportként aeetil-, trialküszilil-, tetrahidropira^ nil- vagy triklóretílkarbonilcsopoirtot tartalmaz. 5. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljaras_továbbfejlesztése az I általános képletű 50 végyületaket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeik előállítására — ahol Rí, X és A jelentése megadott — azzal jellemezve, hogy a hatóanyagokat a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, töltő és/vagy egyéb segédanya--55 gaival gyógyszerkészítményekké készítjük ki. 2 rajz, 6 képlet A kiadásért felel; a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7307*46. Zrínyi <T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca sí—23. 8