160809. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardenolid-glikozidok előállítására
SZABADA1MI 160809 MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ^/xJSitesA. Bejelentés napja: 1970. VI. 10. (TO—815) Nemzetközi osztályozás: G 07 c 173/02 ^pp Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. VI. 10. (P 19 29 427.0) - '.-• J ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1971. XI. 25. Megjelent: 1973. XI. 30. * 'M»~ * r r -Tulajdonos: Dr. Kari Thomae GmbH. cég, Feltalálók: Dr. Eberlein Wolfgang vegyész, Biberach an der Riss, Dr. Nicki Josef vegyész, Biberach an der Riss, Dr. Heider Joachim vegyész, Warthausen-Oberhöfen, Tjihp ra ^h an ripr TU« Dr. Dahms Gerhard vegyész, Biberach an der Riss, Német £-„ 7 £ .. , .„• £Z' Szövetségi Köztársaság Nemet Szövetség! Koz Dr. Kobinger Walter farmakológus, Bécs, Ausztria gi Köztársaság Eljárás kardenolid-gükozidok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás I általános képletű új kardenolid-glikozidoík előállítására. Ebben a képletben Rí hidrogénatomot vagy hidroxil- vagy acil- 5 oxicsoportot, X fluor- vagy klóratomot vagy 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot és A egy [A] képletű digitoxozilcsoportot (ebben io a képletben R2 hidrogénatom vagy acilcsoport) jelent. A találmány értelmében az új vegyületek a következő eljárással állíthatók elő: 15 Egy II általános képletű szteroidésztert — ebben a képletben X a fenti jelentésű, Rj' hidrogénatomot, aeiloxicsoportot vagy egy könynyen lehasítható védőcsoporttal, például trialkilszilil-, tetrahidropiranil- vagy triklóretilkarbo- 20 nil-csoporttal védett hidroxilcsoportot, R3 rövid-Szénláncú alkilcsoportot és A' az [A'] képletű digitoxozilcsoportot (ebben a képletben R2' acilcsoport vagy egyéb könyen lehasítható védőcsoport, például trialkilszilil-, tetrahidropiranil- 25 vagy triíklóretilkarbonilcsoport) jelent — bázis jelenlétében a molekulán belül ciklizálunk, és abban az esetben, ha a II általános képletű. kiindulási vegyületben Rí' és/vagy R2' jelentése Rí, illetve Ro fent megadott jelentésétől külön- 30 bözik, ezeket a csoportokat lehasítjuk, és kívánt esetben a kapott I általános képletű kardenolid-glikozidot — ebben a képletben R] hidroxilcsoportot és/vagy R2 hidrogénatomot jelent — acilezzük. A ciklizálást bázis, például alkálialkoholát, aikálihidrid, alkáliamid, alkálihidroxid vagy alkálikarbonát jelenlétében, célszerűen iners szerves odószerben, például dimetilglikoléterben, —40 és +50 °C, előnyösen 0 és 20 °C között végezzük. A hidroxilcsoportok védőcsoportjaiként a fent megadott csoportokon kívül az összes egyéb, hidroxilcsoportok megvédésére használt védőcsoport, például benzil-, karbobenzoxi-, benzoilvagy foszfonoacilcsoportofk, is számításba jöhet. Kívánt esetben a védőcsoportként szolgáló aeilesoportok, illetve foszfonoacilcsoportok lehasítását például enyhe lúgos vagy savas hidrolízissel, a benzil- vagy karbobenzoxicsoportok lehasítását katalitikus hidrogénezéssel és a trimetilszilil- vagy tetrahidropiranilcsoportok lehasítását híg savval végezzük. Az I általános képletű vegyület utólagos acilezését például karbonsavanhidriddel vagy -halogeniddel végezzük. Abban az esetben, ha a cikljzálásra használt II képletű kiindulási vegyület védőcsoportként 160809
