160808. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fahéjsavpiperidinek és morfolidok előállítására

9 Patkányokon végzett kaolin- és karragenin-Sdéí»a próbákban az I általános képletű vegyületeik terápiai hatásszöesaég tekintetében feítÜBRalják a fenilbittäzant. A következő példákban szemléltetjük az el- 5 járás végrehajtását korlátozás szándéka nélkül. A hőmérsékleteket Celsius-fokokban közöljük. 1. példa: 10 4-Bróm-faMjsavpiperidin 31,5 g (0,37 mól) piperidinnek 80 IÍÚ vízmentes éterrel készült oldatához 20°-on lassan hozzá- 15 adjuk 30,0 g (0,12 mól) 4-bróm-fahéjsavkloridnak 100 ml vízmentes éterrel készült szuszpenzióját, A reakció teljessé tételére még 3* óra hosszat 20°-on keverjük, majd 150 ml vizet adunk a reakciókeverékhez, és a termék zömét 20 szűréssel elválasztjuk. Egy további részt az éteres fázisból' különítünk el bepárlással. Petroléterből átkristályosítva 23,9 g (az elméletinek 68%-<a) színtelen kristályt kapunk 134° olvadásponttal. 25 2. példa-3-Bróm^fíáhéjsavpiperidin 30 3-Bróm-fahéjsavkloridból és piperidinből készül az 1. példával analóg módon. Hozam az elméletinek 84%-a; olvadáspontja petroléterből kikristályosítva 98—99°. 35 3. példa: 3-Jód-fahéj savmorf olid 40 3-Jód-fahéjsavkloridból és morfolinból készül az 1. példával analóg módon. Hozam az elméletinek 33%-a; "olvadáspontja etilacetátböl kikristályosítva 100—101°. 45 4. példa: 4-Jód-fahéjsavpiperidid 50 4-Jód-falhéjsavkloridból és piperidinből készül az 1. példával analóg módon. Hozam az elméletinek 83°/<ra; olvadáspontja metanolból kikristályosítva 134—135°. 55 5. példa: 4-Bróm-fahéjsavpiperidád fi ft 6,5 g (0,015 mól) 4-brám-fanéjsavanihidridnek 200 ml benzollal készült szuszpenziójáíioz 20°on hozzáadunk 2,5 g (0,03 mól) piperidint. Ezután 2 óra hosszat visszafolyatő hűtő' alatt melegítjük, mire víztiszta oldat keletkezük. Az 65 10 oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 150 ml etilacetátba felvesszük, és t® ml 'S w nátronlúgot atíunk hoeaá. Á keletkezett csapat dék kiszűrése után a szwedelset vákuunabasí koncentráljuk, és a maradékiet etilacetátbői kikristályosítjuk. Hozam 3,0* g (aa elmétetineis 68%-a); olvadáspontja 134°. 6- példa: 4-Bróm-fahéjsavpiperidid 0,75 g (0,032 mól) nátriumból 50 ml etanollal készült oldathoz hozzáadtak f,5 g (0,029 mól) 4-bróm-fahéjsavetilésztert és 2,7 g (0,032 mól) piperidint. A reakeiókeveréket 2 napig állni hagyjuk, majd 4 óra hosszat visszafolyaitó hűtő alatt forraljuk, lehűlés után megszűrjük, és a szűredéket vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 30 ml vizet és 40 ml kloroformot adunk, a szerves fázist elkülönítjük, és nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és etilaoetátból átkristályosítva 1,8 g (az elméletinek 12°/o-a) színtelen kristály* kapunk 134° olvadásponttal. 7. példa: 4-Bróm-fahéjsavpiperidid 8,9 g (0,035 mól) 4-bróni-fiahéjsawdÉató;iÍarai^ dot és 16,0 g (0,19 mól) piperidint 200 ml benzolban autoklávban 200°-on 16 óra hosszat melegítünk. A nyersterméket kovasavgél-oszloport kromatografálva (benzol : aceton = 3:1) 0,3 g (az elméletinek 3-%-a) 4-bróm-fahéjsavpiperididet kapunk 134° olvadásponttal. 8. példa: 4-Bróm-fahéjsavpipeindid 11,3 g (0,05 mól) 4-bróm-fahéjsavat és 4,3 g (0,05 mól) piperidiint 5 óra hosszat 200°-on melegítünk. Lehűlés után a reakciókeverékhez 80 ml 2 n nátronlúgot adunk, a csapadékot szűrőn elválasztjuk, és 100 ml kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot 50 ml 2 n nátronlúggal mosva eltávolítjuk belőle az át nem alakult *-bróm-fahéjsavat. A szerves fázisból 6,2 g (az elméletinek 42%-a) fehér kristályos terméket kapunk, izopropanolból átkristályosítva 134? olvadásponttal. 9. példa: é-Bróm-fahéjsavpiperidid 5,1 g (0,06 mól) piperidinnek 50 ml száraz piridinnel készült oldataihoz jéghűtés közbein 2,75 g (0,02 mól) foszfortrikloridot csepegtetünk. 5-