160801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(5-nitro-2-imidazolil-metilénimino)-2-oxazolidinon előállítására

160801 nonok kondenzációs termékei a Trichomonas vaginalis-szal szemben sokkal erősebb aktivitást mutatnak, mint a Metronidazol. A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 3-(5-nitro-2-imidazoIil-metilénimino)-2--oxazolidinon-származékok előállítására — ahol X és R jelentése a fenti, — valamint e vegyületek fiziológiailag elviselhető sóinak az előállítására, amely abban áll, hogy 5-nitro-2--imidazolil-aldehideket 3-amino-oxazolidinonokkal kondenzálunk, és ezt követően adott esetben egy kénatomot oxidálunk, egy hidroxil-csoportot észterezünk, egy észter-csoportot elszappanosítunk, és az így kapott vegyületeket adott esetben fiziológiailag elviselhető sóikká alakítjuk. Az 5-nitro-2-imidazolil-aldelhidek kondenzálását a 3-amino-oxazolidinbnokkal pl. vízben vagy rövidszénláncú alkoholokban folytathatjuk le szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten. Savak jelenlétében a reakció gyorsabban és magasabb kitermeléssel megy végbe; ebben az esetben a megfelelő sókat kapjuk. Egy kénatom oxidálását önmagában ismert módon, pl. káliunipermanganáttal vagy hidrogénperoxiddal végezhetjük. Az esetleges elszappanosítás vagy észterezés vagy a fiziológiailag elviselhető sóvá alakítás ismert módon történhet. E sókéDzéshez sóként előnyösen használhatunk például sósavat, kénsavat, ecetsavat, tejsavat, borostyánkősavat vagy borkősavat. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek kedvező jantimikrobiális hatásokkal rendelkeznek, különösen Trichomonas vaginalisszal szemben. Az alábbi táblázatban a találmány szerinti új vegyületek kedvező hatását mutatjuk be Trichomonas vaginalis-szal szemben, a Metronidazol-hoz viszonyítva. Az új vegyületek toxicitása csekély. Eredményesen használhatók Trichomonas vaginalis-fertőzésekkel szemben. Táblázat Az anyag megnevezése Minimális gátló koncentráció Trichomonas vaginalisnszal szemben y/ml Az anyag megnevezése Minimális gátló koncentráció Trichomonas vaginalisHSzal szemben y/ml 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilénimino)-5-dimetilaminornetil-2-oxazolidmon 0,40 3-(5-nitro-l-etil-2-imidazolil-metilénimino)-5-dietilaminometil-2-oxazolidinon, hidroklorid 0,40 3-(5-nitro-l-butil-2-imidazolil-metiléniminoV5-dietilaminometil-2-oxazolidinon 0,40 3-(5--nitr>o-l-metil-2-imidazolil-metüénimino)-5-dibutilaminometil-2-oxazolidin 0,20 10 15 20 25 ao 35 40 45 30 55 60 3-(5-nitro-l-metü-2-imidazolil-metilénimino)-5-diallilaminometil-2-oxazolidinon 0,10 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil^metilénimino)-5-N-metil-anilinometil-2-oxazolidmon 0,40 3-(5-nítro-l-metil-2-imidazolil-metilénimino)- 5-izopropiltiometil-2-oxazolidinon 0,05 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilénimino)-5-butiltiometil-2-oxazolidihon 0,05 3-(5-nitro-l-métü-2-imidazolil-metilénimino)-5-hexiltiometil-2-oxazolidinon 0,40 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil--metüénimino)-5^oktiltio-metil-2-oxazolidinon 0,40 Metronidazol (összehasonlító vegyület) 1,56 A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek a gyógyászatban általánosan alkalmazott alakokban, így például pirulák, drazsék, kapzsulák, szirupok, oldatok, hüvelytabletták stb. alakjában adagolhatok. Az új vegyületek kb. napi 0,1—2,0 g mennyiségekben adagolhatok felnőtteknél. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa: 310 mg 5-nitro-l-metil-2-imidazolil-aldehidet és 374 mg 3^amino~5-dietilaminometil-2-oxazolidinont 4 ml etanolban 1 órán át főzünk 4 ml 12,5 normál metanolos sósavval. Lehűlés után kevés izopropilalkoholt és étert adunk a reakcióelegyfoez, majd leszivatás után izooronilalkohol és.metanol elegvéből átkristálvosítiük. Ilven módon 310 mg 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil^metiléniminoV5-dietilaminometil-2-oxazolidinont kapunk hidroklorid alakjában, 233—234 °C olvadásponttal. 2. példa: 2,5 g 5-nitro-l-metil-2-imidazolil-aldehidet és 3 g 3-ammo-5-piperidinometil-2-oxazolidinont 320 nil alkoholban 1.5 ml 12,5 normál metanolos sósavval főzünk 2 órán át, majd a reakcióelegyet lehűtjük és le=zivatiuk. Így 4 g 3-f5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilénimino)-5-piperidmo^ metil-2-oxazolidinont kapunk hidrokloridként, 227—229 °C olvadásponttal. 2