160784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidrobenzindol-származékok előállítására

160784 11 -metilizotiokarbamid-hidrojodidot módon állítjuk elő. 12 a következő l-Acetil-l,2,2a,3,4,5-hexahidrobenz[c, djindolt 10°-on jégecetben füstölgő salétromsavval nitrálunk. A kapott l-acetil-l,2,2a,3,4,5-hexahidiro-6-nitrobenz[c, djindolt (op. 174—175°, metilénklorid és éter elegyéből) metanolban 50—60°-on hidrazin-hidráttal Raney-nikkel jelenlétében 1--acetil-6-amino-l,2,2a,3,4,5-hexahidrc>oni.[c, d] indollá redukáljuk (op 147—149°, metilénklorid és petroléter elegyéből). Az anvnovegyületet kénsavas oldatban 0—5°-on nátriumnitrittel diazotáljuk, és a kapott diazóniurrv«?ót Sandmeyer szerint réz(I)cianiddal 60°-on l-acetil-6--cián l,2,2a,3,4,5-hexahidrobenz[c, d] indollá alakítjuk (op. 169—171°, metilénklorid és petroléter elegyéből). Ezt 20 óra hosszat nátriumhipofoszfittal és Raney-nikkellel jégecet, piridin és víz elegyéban szobahőmérsékleten keverve 1--acetil-6-formil-l,2,2a,3,4,5-hexahidrobenz[c, d] indolt kapunk (op. 145—147°, metilénklorid és petroléter elegyéből). Ezt Huang—Minlon-reakcióval az acetilcsoport egyidejű lehasítása mellett l,2,2a,3,4,5-hexahidro-6-metilbenz[c, d]indollá alakítjuk (op. 86—88°, metanol és víz elegyéből). Ezt a sósavas oldatban 5°-on nátriumnitrittel l,2,2a,3,4,5-hexahidro-6-metil-l-nitrozobenzfc, d]indollá nitrozáljuk (op. 103—105°, éterből). Ezt éterben 5—8°-on litium-alumínium-hidriddel íredukálva l-amino-l,2,2a,3, 4.5-hexahidro-6-metilbenz[c, djindolt kapunk (op. hidrokloridként 185—187°, metanol és éter elegyéből). Az amino vegyületet forró tetrahidrofuránban N-bsnzoilizotiocianáttal reagáltatjuk, majd híg nátriumhidroxid oldattal 10 percig visszafolyatással forraljuk, és így l-(l,2,2a,3,4,5-•Hhexahidro-6-metilbenz [c, d] indol-l-il)-tiokarbamidot kapunk, (op. 209—211°, metilénklorid metanol elegyéből). A tiokarbamidot 2 óra hoszszat metanolban metiljodiddal forralva l-(l,2,2a, 3,4,5Hhexahidro-6-metilbenz[c, d] indol-l-il)-2--metilizotiokarbamid-hidrojodiddá alakítjuk. Metanol és éter elegyéből átkristályosítva 167— 169°-on olvad. 7. példa l,2,2a,3,4,5-Hexahidro-l-(2-imidazolin-2-il-amino)-benz[c, d]indol 25 g l-a,2.2a.3.4.5»>exahidro'benz[c, dlindol-l-U)-2,3-dimetil-izotiokarbamid-hidrojodidot és 12,8 g etiléndiamint 65 ml etanolban 2,5 óra hosszat forralunk. Az oldatot szárazra pároljuk, és a maradékot metilénMorid és tömény nátriumhidroxid oldat keverékével kirázzuk. A magnéziumszulfáton megszárított metilénkloridos fázist szárazra pároljuk, és a maradékként kapott L2,2a,3,4,5-hexahidro-l-(2-imidazolin-2--il-amino)-benz[c, d]indolt azonnal átalakítjuk a hidrokloridjává. Ennek olvadáspontja metanol és éter elegyéből átkristályosítva 258—260 C°. 10 15 20 25 S0 35 A kiindulási anyagként szükséges l-(l,2,2a,3,4, 5-hexahidro-benz[c, d]indol-l-il)-2,3-dimetilizotiokarbamid-hidrojodid a következőképpen készül: l-Aminc~l,2,2a,3,4,5-hexahidrobenz[c, djindolt benzolban 60°-on metilizotiocianáttal reagáltatva l-(l,2,2a,3,4,5-hexahidro[c, djindol-l-il)3-metiltiokarbamidhoz jutunk. Ez metanol és éter elegyéből kikristályosítva 184—186°-on olvad. A reakcióterméket metanolban metiljodiddal 2 óra hosszat forralva l-(l,2,2a,3,4,5--hexahidrobenz[c, d]indol-l-il)-2,3-dimetil-izotiokarbamid-hidrojodidot kapunk. Olvadáspontja metanol és éter elegyéből átkristályosítva 180—182°. A példák végtermékeinek hozamai 40 45 50 55 60 65 Példa Hozam 1. 2. 3. 4. 5. 6. 88% 75% 70% 80% 75% 70% 82% .-'' Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I képletű új hexahidrobenzindolszármazékok és savaddiciós sóik előállítására — ebben a képletben X hidrogén- vagy halogénatomot vagy metilvagy metiltiocsoportot és Y hidrogénatomot vagy X hidrogénatomot és Y metilcsoportot jelent, vagy X és Y klóratomokat jelentenek. azzal jellemezve, hogy II képletű vegyületeket — ebben a képletben X és Y a fenti jelentésűek, és Rj hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot és R2 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent — vagy azok savaddiciós sóit etiléndiaminnal reagáltatjuk, majd adott esetben az így kapott bázisokat átalakítjuk savaddiciós sóikká. (Elsőbbsége: 1970. október 22.) 2. Eljárás olyan I képletű új hexahidrobenzindol-származékok és savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében X hidrogén- vagy halogériatomot vagy metilcsoportot és Y hidrogénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy II képletű vegyületeket — ebben a képletben X és Y a tárgyi körben megadott jelentésűek, és Rí hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot és R2 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent — vagy 6