160784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidrobenzindol-származékok előállítására
l,2,2a,3,4,5-Hexahidrobenz[c, d] indolt sósavas oldatban szobahőmérsékleten nátriumnitrittel l,2,2a,3,4,5-hexahidro-l-mtrozobenz[c, d]indollá nitrozálunk (színtelen kockák éter és petroléter elegyéből, op. 70—71°). Ezt litium-alumíniumhidriddel éterben 5—8°-on redukálva 1-aminol,2,2a,3,4,5-hexahidrobenz[c, d]indolt állítunk elő (éter és petroléter elegyéből, op. 59—61°.) Az aminovegyületet benzoilizotiocianáttal forró tetrahidrofuránban reagáljuk, és a terméket híg nátriumhidroxid oldattal 10 percig visszafolyatással forralva elszappanosítjuk l-(l,2,2a,3,4,5--hexahidrobenzfc, d] indol-l-il)-tiokarbamiddá (op. 182—184°, metilénklorid és petroléter elegyéből). A tiokarbaniidot 4 óra hosszat metanolban metiljodiddal forralva l-(l,2,2a,3,4,5-hexahidrobenzfc, d]iiidol-l-il)-2-metilizotio!karbamid-hidrojodiddá alakítjuk. Ez metanol és éter elegyéből átkristályosítva 198—201°-on olvad. 2. példa 6-Klór-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-l-(2-imidazolin-2--il-amino)-benz[c,d]indol l-(6-Klór-l,2,2a,3,4,5-hexahidrobenz[c, d]indol-l-il)-2-metilizotiokarbamid-hidrojodidból az 1. példával analóg módon állítjuk elő. A kapott 6-klór-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-l-(2-imidazolin-2--ilamino-benzfc, d] indolt metilénklorid és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 212—214°. A kiindulási anyagként használt l-(6-klór-l, 2, 2a, 3, 4, 5-hexahidrobenz[c, d]indol-l-il)-2-metilizotiokarbamid-hidrojodidot a következőképpen állítjuk elő. l-Acetil-l,2,2a,3,4,5-hexahidrobenz[c, djindolt szobahőmérsékleten széntetrakloridban számított mennyiségű klórgázzal klórozzuk. A kapott l-acetil-6-klór-l,2,2a,3,4,5-hexahidrobenz[c, d] indolt (op. 141—143°, metilénklorid és petroléter elegyéből) tömény sósav és jégecet elegyében IV2 órás forralással elszappanosítjuk 6-klór-l,2, 2a,3,4,5-hexahidrobenz[c, d]indollá (op. 109— 111° éter és petroléter elegyéből). Ezt sósavas oldatban 5°-on nátriumnitrittel 6-klór-l,2,2a,3,4, 5-hexahidíro-l-nitrozobenz[c,d]indollánitrozáljuk (op. 123—125°, éterből). Éterben 5—8° litiumalumínium-hidriddel redukálva l-amino-6-klór-l,2,2a,3,4,5-hexahidrobenz[c, d]indolt kapunk (op. 74—76° éter és petroléter elegyéből). Az aminovegyületet benzoilizotiocianáttal forró tetrahidrofuránban reagáltatva, majd hígított nátriumhidroxid oldattal visszafolyatással 10 perc alatt elszappanosítva l-(6-klór-l,2,2a,3,4,5-hexahidrobenzfc, d]indol~l-il)-tiokarbamidot kapunk (olvadáspontja 226—228°, metanol és éter elegyéből). A tiokarbaniidot 4 óra hosszat metiljodiddal metanolban forralva l-(6-klór-l,2,2a,3,4, 5-hexahidrobenz[c, d] indol-l-il)-2-metilizotiokarbamid-hidrojodiddá alakítjuk. Metanol és 8 éter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 174—177°. 3. példa 5 6,8-Diklór-l ,2,2a,3,4,5-hexahidro-l-(2-imidazolin-2-il-*amino)-benz[c, djindol 12 g l-(6,8-diklór-l,2,2a,3,4,5-hexahidrobenz [c, d]indol-l-il)-2-metilizotiokarbamid-hidro-l0 jodidot és 18 ml etiléndiamint 36 ml etanolban 10 óra hosszat forralunk. Az oldatot szárazra bepároljuk, és metilénkloriddal és tömény nátriumhidroxid oldattal kirázzuk. A magnéziumszulfáttal megszárított metilénkloridos fázist 15 szárazra bepároljuk. A bepárlási maradékként kapott 6,8-diklór-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-l-(2-imidazolin-2-il-amino)-benz[c, d] indolt metilénklorid és éter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 200—202°. 20 A kiindulási anyagként használt l-(6,8-diklór-1, 2, 2a, 3, 4, 5-hexahidrobenz[c, djindol-l-il)-2-metilizotiokarbamid-hidrojodidot a következő módon állítjuk elő. 25 l-Acetil-6-klór-l,2,2a,3,4,5-hexahidrobenz [c, d]indolt (op. 141—143°, metilénklorid és petroléter elegyéből) forró széntetrakloridban vas (Ill)klorid jelenlétében klórgáz bevezetésével 1-•^aoetil-6,8-diklór-l,2,2ía,3,4,5-hexahidrobenz 30 [c, d]indollá (op. 170—172° metilénklorid és éter elegyében) klórozzuk. Ezt 2 óra hosszat tömény sósav és jégecet elegyében forralva 6,8-diklórí,2,2a,3,4,5-hexahidrobenz[c, d]indolt kapunk (op. 103—105°, éterből és petroléterből). Ezt só-35 savas oldatban 5°-on nátriumnitrittel 6,8-diklór-l,2,,2a,3,4,5-hexahidro-l-nitrozobenz[c,d]mdollá nitrozáljuk (op. 179—181° metilénklorid és petroléter elegyéből). A terméket lítium-alumínium-hidriddel éterben 5—8°-on redukálva 1-ami-40 no-8,8-diklór-l,2,2a,3,4,5-hexahidrobenz[c, djindolt kapunk, (op. 101—103, metilénklorid és petroléter elegyéből). Az aminovegyületet forró tetrahidrofuránban benzoilizotiocianáttal reagáltatva, majd híg nátriumhidroxid oldattal vissza. folyatás közben 10 percig forralva (l-(6,8-diklór-l,2,2a,3,4,5-hexahidrobenz[c, d]indol-l-il)-tiokarbamidot kapunk (op. 230—232°, metanol, metilénklorid és éter elegyéből). A tiokarbaniidot metil-jodiddal egy óra hosszat metanolban forralva l-(6,8-diklór-l,2,2a,3,4,5-hexahidrobenz [c, d] indoH-il)-2-metilizotiokarbamid-hidrojodiddá alakítjuk. Metanol és éter elegyéből átkristályosítva 210—212°-on olvad. 4. példa l,2,2a,3,4,5-Hexahidro-l-(2-imidazolin~2-il-amino)-6-metiltiobenz [c, d] indol l-(l,2,2a,3,4,5-hexahidro-6-metiltiobenz[c, d] mdol-l-il)-2-metilizotiokarbamid-hidroJQdidot és etiléndiamint 2 óra hosszat az 1. példában leírt módon forralunk, és a terméket feldolgozzuk. A 65 kapott 1, 2, 2a, 3, 4, 5-hexahidro-l-(2-imidazolin-4
