160780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok előállítására
11 160780 12 A 4-hidroxi-indol-2-kanbansav-etilészternek epiklórhidrinnel való reagáltatásával kapott keverékből (lásd az 1. példát) 14 g-ot feloldunk 75 ml dioxánban, hozzáadunk 3,5 g ciklopropilamint, a keveréket egy óra hosszat 65—70°-on tartjuk, majd bepároljuk. A száraz maradékot 300 ml etilacetátban oldjuk, és 3 ízben 150—150 ml n borkősavoldattal rázzuk. Az egyesített borkősavas kivonatokat jéggel való hűtés közben 10%-os nátriumkarbonátoldattal óvatosan meglúgosíitjuk, majd 3 ízben 100—'100 ml metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos fázisokat magnéziuimszulf áton megszárítjuk, majd bepároljuk. A címben megnevezett vegyület : etilacetátból átkristályosítva 145;—147°on olvad. Keller-féle színreakciója (0,2 mg): kékeszöld. Van Urk-féle színreakciója i(í mg): negatív. 6. példa: 4-(2-Hidroxi-3-izopropilamíno-propoxi)-indol-2-karbonsav-metilészter 1,91 g 4-hidroxi-indol-2-karbonsav-metilé3zternek és 0,4 g nátriumhidroxidnak 150 ml metanollal készült -oldatához 4,8 g l-(N-benzil-izopropilamino)-3-klór-2-propanolt adunk, és 20 óra hosszat forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és a maradékot petroléterrel többször eldörzsöljük. 4n[3-(N-Benzil-izopropilamino)-2-hidroxi-propoxi]-indol-2--karbansav-metilésztert kapunk. Ez azonos a 2. példában kapott közbülső termékkel. Olvadáspontja etanol és etilacetát elegyéből átkristályosítva 115—117°. Ebből a 2. példában leírt módon való debenzilezéssel a címben megnevezett vegyületet kapjuk. A termék N-ciklohexilszulfamátja etanol és éter elegyéből 110—113°on olvadó tűk alakjában kristályosodik ki. A kiindulási anyag például a következőképpen készülhet: 18,4 g epiklórhidriin és 29,8 g N-benzil-izopropilamin keverékét 100 ml benzolban visszafolyatás közben 24 óra hosszat forraljuk, majd az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot nagyvákuumbán ledesztillálva l-(N-beíizil-izopropilaimino)-3-klór-2-<propanolt kapunk 0,2 torr nyomáson 110-^115° forrásponttal. 7. példa: 4-(2-Hidroxi-3-izop:ropilammo-propoxi)-indol-2-karbonsav-etilészter Az 1. példában leírt módon járunk el, azonban 4-epoxi-propoxi-indoÍ-2-karbonsav-etilészter és 4-(2-hidroxi-3-jód-pröpoxi)-indol-2-karbonsav-etilészter keverékéből kiindulva. A címben megnevezett vegyületet kapjuk. Ez azonosnak bizonyul az 1. példa szerint előállított termékkel. Olvadáspontja izopropanolból való átkristályosítás után 149—151°. 8. példa: 4-(2-Hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-indol-2-karbonsav-etilészter A 2. példában leírt módpin járunk el, azonban 4-epoxi-propoxi-indol-2-karbonsav-metilészter és 4-(3-fluor-2-hidroxi-propoxi)-indol-2--karbonsav-metilészter keverékéből kiindulva. A címben megnevezett vegyületet kapjuk. Ez azonosnak bizonyul a 2. példa szerint előállított termékkel. Olvadáspontja etilacetátból való átkristályosítás után 143—145°. 9. példa: 4-(3-terc.-Butilaimino-2-hidroxi-propoxi)-indol-2-karbonsav-etilészter A 3. példában leírt módon járunk el, azonban 4-epoxi-propoxi-indol-2-karbonsav-etilészter és 4-(3-bróm-2-hidroxi-propoxi)-indol-2--karbonsav-etilészter keverékéből kiindulva. A címben megnevezett vegyületet kapjuk. Ez azonosnak bizonyul a 3. példa szerint előállított termékkel. A vegyület N-ciklohexilszulfamátja etanol és éter elegyéből való átkristályosítás. után 169—171°-on olvad. 10. példa: 4^(2-Hidroxi-3-terc.-pentilamino-propoxi)-indol-2-karbonsav-etilészter A 4. példában leírt módon járunk el, azonban a 9. példához hasonlóan 4-epoxi-propoxi-mdol-2-karbonsav-etilészter és 4-(3-bróm-2--hidiroxi-propoxi)-indol-2-karbö:nsav-etilészter keverékéből indulunk ki. A címben megnevezett vegyületet kapjuk. Ez azonosnak bizonyul a 4. példa szerint előállított termékkel. Olvadáspontja etilacetátból való átkristályosítás után 135—137°. 11. példa: 4-(3-ciklapropilamino-2-hidroxi-propoxi)-indol--2-karbonsav^etilészter Az 5. példában leírt módon járunk el, azonban 4-epoxi-propoxi-' ndol-2-karbonsav-etilészter és 4-(2-hidroxi-3-jód-propoxi)-indol-2-karbonsav-etilészter keverékéből kiindulva. A címben megnevezett vegyületet kapjuk. Ez azonosnak bizonyul az 5. példa szerint előállított termékkel. Olvadáspontja etilacetátból átkristályosítva 145—147°. 12. példa: 4-(2-Hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-indol-2-karbonsav-metilészter A 6. példában leírt eljárást követjük, de epiklórhidrin helyett epifluorhidrint használunk. 10 35 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 8
