160778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11b,18-epoxi-csoportot tartalmazó 3-oxo-ösztra-4,9-dién-származékok előállítására
13 Í60778 14 kristályosítjuk. 252 mg 3-oxo-l 1/3,18~epoxi-17!/??-acétoxi-ösztra-4,9-dién<t kapunk. A színtelen, kristályos, 116,5 °C-on olvadó termék etanolban és kloroformban oldódik, vízben oldhatatlan. A termék forgatóiképessége: (a)20 o = —123° ± ± 3 (c = 0,6%, etanolban). Elemzés C2 oH 2 /,04 képletre (M = 328,39): Számított: C = 73,14% H = 7,37% Talált: C = 73,2 %. H = 7,3 % Infravörös spektrum (kloroform): —OH sáv nem jelenik meg. 1661 cm-1 -nél —C=0 sáv, 1629 és 1592 em^-nél — 0=C sáv és 1738 cm-nél acetát —C=0 sáv jelenik meg. Ultraibolya spektrum (etanol): maximum 213—214 mw-nál; , EÍ'cm =192; inflexió kb. 231—232 nut-nál ETL =149; -maximum 295 niw-náí E{°£m =660; e— 21700 Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban még nem ismertették. 3. példa: 3-Metoxi-ll/5,18-epoxi-17'/í-hidroxi-ösztra-l,3,5(10)-trién A. lénés: 3-Metoxi-ll/?-hidroxi-18-hidroxi-imino-17; /?-acetoxi-ösztra-1,3,5(10)-trién (XII. képletű vegyület) 3,3 g 3-metoxi-ir/?-nitrozoxi-17/?-acetoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién 0,25% trietilamint tartalmazó 200 ml toluollal készített oldatát szobahőmérsékleten 2,25 órán át 250 Wattos Hanovia higanygőzlámpával megvilágítjuk. Az oldószert ledesztilláljuik és a 3,8 ,g nyers terméket kromatográfiás úton tisztítjuk. Adszorbensként szilikagélt, eluálószerként kloroform-^aoeton elegyet (9:1) használunk. Az eluátum bepárlása után 425 mg 3-metoxi-ll'/?-hidroxi-18-hidroxi-imino-17/?-acetoxi-ösztra-l,3,5(10)-triént kapunk. A krémszínű, szilárd, 180—183 °C-on olvadó termék kloroformban és metanolban jól, izopropiléterben rosszul oldódik, vízben oldhatatlan. Infravörös spektrum (kloroform): 1725 cm-nél CHaCOO-sáv jelenik meg. Erős •—OH sávrendszer észlelhető. A termék szerkezetét alátámasztják az NMR spektrum adatai. Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban még nem ismertették. B. lénés: 3-Metoxi-ll^,18-epoxi-17/ ff,18--dihidroxi-ösztra-l,3,5(10)-trién (XIII. képletű vegyület) 730 mg 3-metoxi-ll'/?-hidroxi-18-,hidroxi-imino-17/?-acetoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién, 7,3 ml aceton, 7.3 ml 2 n sósavoldat és 3,65 ml ecetsav elegyét 22 órán át szobahőmérsékleten/ keverjük. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, 1 órán át keverjük, a csapadékot vákuumban 5 kiszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. 455 g 3-metoxi-ll/5,18-epoxi-17)3-18-ditmdroxi-ösztra-l,3,5(10)-triánt kapunk. A krémszínű, kristályos. 207—210 °C-on. olvadó termék piridinben jól, kloroformban rosszul oldódik, víz-1C ben oldhatatlan. Infravörös spektrum (kloroform): acetát-sáv nem jelenik meg. 3573 és 3470 am-1 -(nél —OH sáv észlelhető. 15 Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban még nem ismertették. C. lépés: 3-Metoxi-lil/í?,17/?,18-trihidroxi-ösztra~ -1..3,5(10)-trién (XIV. képletű vegyület) 20 440 mg 3-metoxi-ll^,18-epoxi-17./?,18-dih:idroxi-ösztra-l,3,5:(10)-trién, 22 ml tetrahidrofurán és 880 mg lítiumalumíniumhidrid elegyét 30 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A lí-25 tiumalumíniumhidrid fölöslegét 10% vizet tartalmazó tetrahidrof uránnal elbontjuk, az elegyet szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot szililkagélen kromatografáljuk, eluálószerként 1 : 1 arányú kloroform-aceton elegyet 30 használunk. 280 mg S-metoxi-lli^n^lS-trihidroxi-ösztra-l,3,5(10)-triént kapunk. A színtelen, szilárd termék 162 ^C-on olvad, majd megszilárdul és 171 °C-on ismét megolvad. A termék a szokásos szerves oldószerekben rosszul oldó-35 dik, vízben oldhatatlan. Infravörös spektrum (Nujol): 3175 cm-1 -«iél —OH sáv, 1604, 1572 és 1498 cm_1 -nél aromás gyűrűre jellemző sávok jelennek meg. Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a 40 szakirodalomban még nem ismertették. D. lépés: 3-Metoxi-l 1(^,18-eDbxi-lT^hidroxi-ösztra-l,3,5(10)-trién (VI. képletű vegyület) 45 100 mg 3-meboxi-ir/?,17/ g,18-trihidroxi-ösztra-l,3,5(10)^triént 10 ml benzolban szuszpendálunk, a szuszpenziőhoz 20 mg p-toluolszulfonsavat adunk, és a reakcióelegyet 7 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet szo-50 bahőmérsékletre hagyjuk hűlni, trietilaminnal semlegesítjük, majd vízbe öntjük. Az elegyet benzollal háromszor extraháljuk, a benzolos oldatokat egyesítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban 55 szárazra pároljuk. 0,100 g nyers terméket kapunk. A terméket szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 8 :2 arányú kloroform-aceton elegyet használunk. 30 mg 3-metoxi-1 l/J, 18-epoxi-l 7/3-hidroxi-ösztra-l ,3,5( 10)-triént 60 kapunk. A színtelen, szilárd termék 170 0! C-on olvad. A termeik kloroformban oldódik, vízben oldhatatlan. Infravörös spektrum: (kloroform): 3600 cm-nél —OH sáv, 1609, 1577 és Í497 cm-^-Hnél arog5 más gyűrűre jellemző sávok jelennek meg. /
