160774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-spiro[hidroaromás-homo- vagy- heterociklusos]-ecetsav-származékok előállítására
160774 25 26 ból keverjük, majd metilénkloriddal többször •extránálj,uk • az'elegyet."' A metilénkloridois fázisokat egyesítjük, 10%os nátriumkarbonát-oldattal, majd sós vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. Az oldószert elpárologtatjuk, 5,7 g nyers 7'-klór-, 5'-brómmetil-3'-oxo-spiro{ciklohexán-l,l'-indán]-t nyerünk. Tisztítás céljából a terméket 25 ml forró izopropiléterből kristályosítjuk. Lehűtéssel első kristályosításként 2,37 g terméket kapunk, mely 128 °C-on olvad. Az anyalúgot szilikagélen kromatografálva, majd benzol-etilacetát i(98 : 2) eleggyel eluálva 1,3 g második termelésű terméket kapunk. Az össztermelés 61%. Az elemzés céljára izopropiléterből újra kristályosítjuk a 7'-klór-5'-brómmetil-3'-oxo-spiro[ciklohexán-l,l'-indán]-t. A termék, amely 132 °C-on olvad, kloroformban oldódó, izopropiléterben kevéssé oldódó, kissé sárgás színű kristályokból áll. Összetétel: Ci5 Hi 6 BrC10•= 327,66 Elemzési eredmény: Számított: C= 54,98%; H—4,92%; Br = 24.39%; Cl = 10,82%; Talált: C = 55,3 %; H = 4,8 %; Br=24,6 %; Cl =10,5 %. 1,72 g nyers nitrilt nyerünk. A terméket tisztítás céljából 50 ml forró etanolban oldjuk. Hűtőszekrényben hűtjük. Az oldhatatlan maradékot elkülönítjük, kétszer mossuk, 2—2 ml 5 jéghideg etanollal. Az etanolt ledesztilláljuk. így 1,52 g tisztított nitrilt nyerünk, mely 119 °C-on olvad, a hozam 92%,' Az izopropiléterből való átkristályosítással készült elemzési minta olvadáspontja 129 °C. 10 A 7'-klór-3'-oxo-spiro[ciklohexán-l,l'-indán]-5'-acetonitril kloroformban és etanolban oldódó, izopropiléterbén kevéssé oldódó kristályos termék. Összetétel: Ci6 Hi e ClNO = 273,76 15 Elemzési eredmény: Számított: Cl = 12,95%; N= 5,12%; Talált: Cl = 12,8—13,1%; N = 4,9%-20 Infravörös spektrum (kloroformban): cián-csoport 2251 cm-1 , karbonü-csoport sávja kb. 2251 cm-1 , aromás mag 1614 és 1561 cm-1 . 25 Magmágneses rezonancia spektrum (deutero- : kloroformban): benzil metilén 226 Hz-en. Tudomásunk szerint ez a vegyület mindeddig nem szerepelt az irodalomban. Infravörös spektrum '(kloroformban): karbonil 1707 cm"1 , aromás mag 1608 és 1558 cm-1 . Magmágneses rezonancia spektrum (deuteroklorof ormban) : a karbonilhoz képest a-helyzetű metilén 160 Hz-en, benzil-metilén 268 Hz-en, aromás protonok 449 Hz-en, alifás protonok jelenléte kimutatható. Tudomásunk szerint ez a vegyület mindeddig nem szerepelt az irodalomban. E) 7-klór-3'-oxo-spiro[ciklohexán-l, 1 '-indán]-5'-acetonitril Háromnyakú lombikba egymás után beadagolunk 600 mg nátriumcianidot, 4 ml vizet, majd 16 ml dioxánt és végül 1,966 g 7'-klór-5'-brómmetil-3'-oxo-spiro[ciklohexán-l ,1 '-indán]-t. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt egy órán át forraljuk. Szobahőmérsékletre való lehűtés után 100 ml vizet adunk az elegyhez, metilénkloriddal háromszor extraháljuk. A szerves fázisokat elkülönítjük és sós vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. F) 7'-klór-3'-oxo-spiro[ciklohexán-l,l'-indán]-5'-ecetsav 4 órán át 110 °C-on tartjuk az alábbi elegyet: 3 ml víz, 3 ml tiszta kénsav, 3 ml ecetsav, 755 mg 7'-klór-3'-oxo-spiro[ciklohexán-l,l'-indán]-5'-acetonitril. Lehűlés után a reákcióélegyet 50 ml vízben oldjuk. A képződött savat nátriumkloriddal kisózzuk, és a vizes fázist metilénkloriddal há-5Q romszor egymás után kirázzuk. Az egyesített metilénkloridos fázisokat sós vízzel mossuk, majd szárítjuk. 35 40 45 55 Az oldószer lepárlása után 671 mg nyers savat kapunk, a kitermelés 83%-os. Izopropiléterrel való pépesítéssel tisztítjuk, a tisztított termék olvadáspontja 156 °C, és nem változik. A 7'-klór-3'-oxo-spiro[ciklohexán-rl,l'-indán]^ -5'-ecetsav kloroformbán oldódó, színtelen, kristályos termék. összetétel: CieHnClO = 292,76 Elemzési eredmény: Számított: C= 12,11%,; 65 Talált: C = 12,0—.12,1%. J'3
