160771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikai izomerek szétválasztására
3 •iwrti 4 alatt hozzáadunk 334 ml 1,99 n metanolos nátriumhidroxid-oldatot (azaz 0,66 mól nátriumhidroxidot). Az így kapott homogén oldathoz 24 és 27 °C között 20 perc alatt hozzáöntjük 272 g (1,33 mól) dl-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tíazomak 660 ml metanollal készült oldatát. A kapott homogén oldathoz hozzáadunk még 800 ml vizet. Ezután a metanol nagyobb részét elpárologtatjuk, majd az oldatot csökkentett nyomás alatt 20 és 30 °C között kristályok kiválásáig koncentráljuk. A kristályok szűréssel való elkülönítése után folytatjuk a szűredék csökkentett nyomás alatt való bepárlását újabb kristályok kiválásáig. Ezt a műveletet megismételve négy adag kristályt kapunk, amelyek vízzel mosva és megszárítva összesen 158,8 g semleges 1-dibenzoilborkősavas l-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazolt adnak; [a]%>D = —130° (4 g/100 ml-es metanolos oldatban). A balraforgatá izomer hidrokloridjának előállítására előbb elkészítjük a bázist, majd azt egyesítjük sósavval. A következőképpen járunk el: 150,8 g semleges 1-dibenzoilborkősavas 1-6--fenil-2,3,5,6-imidazo[2,l-b]tiazol, 880 ml víz és 880 ml metilétiklorid keverékéhez 23 °C-on 30 perc alatt hozzáadunk 81 ml 5,27 n nátronlúgot (0,426 mól nátriumhidroxid). Az alsó szerves réteg dekantálása és a vizes fázis 550 ml metilénkloriddal való kétszeri extrahálása után a szerves rétegeket egyesítjük, és 4 ízben 550 ml vízzel mossuk (a negyedik mosóvíz pH-ja 8,3). A szerves oldószeres oldatot ezután 5 g aktívszénnel 20 "C-on 15 percig kezeljük, majd 5 g szűrést elősegítő anyaggal szűrjük, "és a szűrőt *!l ízben 25 ml metiléhkloriádal mossuk. A szűredékbe gáznemű hidrogénkloridot vezetünk 2,5—3 pH eléréséig, mire az 1-6-fenil-2,3,5,e-tetrahidro-imidazoE2',],-b]tiazoi kiválik. A csapadékot szűrőn elválasztjuk, két ízben 100 ml metilénkloriddalj majd két ízben 100 ml aeetonnal mossuk, fgy 84,3* g vízmentes fehér kristályos terméket kapunk 225 °C olvadásponttal (Kofler-padon) az elméletileg várttal egyenlő klórtartalommal; fccj2 ^, =—119° (8 g/ /100 g<-os vizes oldatban). A kiindulási racém bázisra számítva a bálraforgatő Mdroklorid hozama az elméletlnelí 55,2%-a, 2, példa 1W g (0,5 mól) l-dibenzoilbork&avnak 1030 ml vízzel készült szuszpenziójába keverés közben 10 perc alatt 26 °C-on 666 ml 5 n nátronlúgot (0,33 mól nátriumhidroxid) öntünk, majd 15 perc alatt 26 és 35 Q C között hozzáadunk 135,8 g (0,66 mól) dl-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-im>idazo[2; l-b]tiazolt. A keverést 35 °C-on még másfél óra hosszat folytatjuk, majd a reakció-5 keveréket 5 °C-ön szűrőre visszük. A csapadékot a szűrőn két ízben 100 ml vízzel mossuk, majd megszárítjuk. így 75 g száraz fehér kristályos semleges 1-dibenzoilborkősavas 1-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazolt kapunk; 10 [a]25 D =—128,1° (4 g/100 ml-es metanolos oldatban). Az 1. példában leírt módon eljárva ebből az 1-dibenzoiltartarátból 43 g l-6-fenil-2,3,5,6-15 -tetrahidro~imidazo[2,l-b]tiazol-äidrokloridot kapunk 227 °C olvadásponttal (Kofler-padon). A balraforgató hidroklorid hozama a kiindulási racém bázisra számítva az elméletinek 54,2%-a. 20 45 3. példa 358 g (1 mól) 1-dibenzoilborkősavnak és 320 g (1,33 mól) dl-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo-25 [2,l-b]tiazol-hidrokloridnak 800 ml vízzel-készült szuszpenzióját homogénre keverjük, és állandó keverés közben 10 perc alatt 27 és 35 °C között hozzáadunk 10 n nátronlúgot (2 mól nátriumhidroxid), és a keverést még 2,5 óra 30 hosszat 25 és 35 °C között folytatjuk. Ezután a reakoiókeveréket 25 °C-on szűrőre visszük, és a csapadékot három ízben 100 ml vízzel mossuk. Szárítás után 175 g fehér kristályos 1-dibenzoilborkősavas l-6-fenil-2,3,5.6-tetrahidro-imidazo-35 [2,l-b]tiazolt kapunk; W25 D =—130° (4 g/100 ml-es etanolos oldatban). Az 1. példában leírt módon eljárva 96,6 g l-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazolt kapunk 227 °C olvadásponttal (Kofler-padon), 40 amá megfelel 60,4% hozamnak a kiindulási racém hidrakloridra vonatkoztatva. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 6-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo'[2,l-b]tiazol optikai izomerjeinek szétválasztására d,l-6-fendl-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,t-b)tiazol semleges 1- vagy d-dibenzoiltartarátjából 50 kiindulva, azzal jellemezve, hogy azt vizes vagy legalább 10% vizet tartalmazó alkoholos közegben frakcionáltan oldjuk vagy frakcionáltan kristályosítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-55 sításii módja, azzal jellemezve, hogy legalább 10% vizet tartalmazó 1—3 szénatomos alkoholt használunk. 1 rajz, 1 képlet A feladásértí telel:1 a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 73074*3-. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2
