160759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-2-karbonxamidin-származékok előállítására
9 4. példa: N,N'-Dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-2--karboxamicün-hemdhidrat a) N-Metil-l,2,3,4-tetramdro-ftalazin-2--karbotioamid 15,30 g 1,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-hidrokloridot 90 ml 1 n etanolos nátriumetanolát-oldatban szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 6,6 g metilizotiocianát 50 ml etanollal készített oldatát csepegtetjük, a reakeióelegyet 3 órán át szobahőméréskleten keverjük, majd 250 ml vízbe öntjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Vizes n-butanolból végzett átkristályosítás után 14,10 g N-metil-1,2,3,4--tetrahidro~ftalazin-2-karbotio-amidot kapunk, op.: 226—227 °C. Elemzés C10H13N3S képletre: Számított %: C = 57,94 H = 6,32 N = 20,27 S = 15,47 Talált %: 58,1 6,5 20,3 15,2 b) N,S-Dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-2--karbotioimidát-hidroklorid 22,80 g N-metil-l,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-2--karbotioamid, 10,6 ml metiljodid és 165 ml etanol elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakeióelegyet lehűtjük, a képződött csapadékot kiszűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. 36,90 g N,S-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-2-karbotio-imidát-hidrojodidot kapunk, op.: 140—143 °C. A kapott hidrojodid-sót vízben oldjuk, és az oldathoz fölös mennyiségű 10%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk. A kivált bázist kiszűrjük, jeges vízzel mossuk és szárítjuk. A kevéssé stabil szabad bázist azonnal a megfelelő hidroklorid-sóvá alakítjuk: a szabad bázist csekély mennyiségű etanolban oldjuk, és az oldathoz ekvivalens mennyiségű éteres sósavoldatot adunk. A kivált csapadékot kiszűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. Etanol-éteres átkristályosítás után 22,8 g N,S-dimetil--l,2,3,4-tetrahidro-ftalazin~2-karbotio-imidát-hidroklorídot kapunk, op.: 154—155 °C. Elemzés Q11H15N3S • HCl képletre: Számított %: C = 51,25 H = 6,26 N= 16,30 S = 12,44 Cl = 13,75 Talált ,«/0 : 51,4 6,4 15,9 12,2 14,1 c) N,N'-Dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-f talazin-2--karboxamidin-hidroklordd-hemihidrát 22,80 g N,S-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-2-karbotio-imidát-hidroklorid 45 ml etanollal készített szuszpenziójához 19,6 ml 9 n etanolos metilamin-oldatot adunk. A reakeióelegyet 24 10 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd lehűtjük, 100 ml éterrel elegyítjük, a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Etanolos-éteres átkristályosítás után 16,70 g s N,N'-dimetil-l,2,3,4-tetrahidr.o-ftalazin-2-karboxamidin-hidraklorid-hemihidrátot kapunk, op.: 145—147 °C. Elemzés CuHi6 N 4 .HCM/2 H 2 0 képletre: 10 Számított %: N = 22,43 Cl = 14,19 Talált %: 22,2 14,0 Számított víztartalom: 3,61%, talált (Kari— Fischer módszerrel): 3,88%. A fenti módon ka-15 pott hidroklorid-sót 1,0 n NaOH-oldatban oldjuk, a képződött szabad bázist éterrel extraháljuk, és az éteres oldathoz ekvivalens menynyiségű, 0,5 n éteres kénsavoldatot adunk. A kapott N,N'-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-2-20 -karboxamidin-szulfát 168—169 °C-on olvad. A szabad bázisból a fenti módon egyéb savaddiciós sókat is előállíthatunk. 25 5. példa 3-Metil-l,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-2--karboxamidin-hidroklorid 30 a) 3-Benziloxikarbonil-l,2,3,4-tetrahidro-ftalazin 27,2 g 1,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-hidrokloridot 160 ml benzol és 160 ml 2 n NaOH +8 °C-ra hűtött elegyében oldunk, és az oldathoz erélyes 35 keverés közben 27,3 g benziloxikarbonilkloridot csepegtetünk. A reakeióelegyet 1 órán át +8 0,C-on keverjük, majd a benzolos réteget elválasztjuk, vízzel mossuk és nátriumszulfát fölött szárítjuk. A benzolos oldatot vákuumban 40 szárazra pároljuk, és a maradékot etilaeetát-petroléter elegyből kristályosítjuk. 32,6 g 3--benziloxikarbonil-l,2,3,4-tetrahidro-ftalazint kapunk, op.: 90—91 °C. 45 b) 3~Metiil-l,2,3,4-tetrahidro-ftalazm-hidroiklorid 1,43 g lítiumalumíniumhidridet 50 ml száraz éterben szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz keverés közben 6,3 g 3-benziloxikarbonil-l,2,3,4-50 -tetrahidro-ftalazin 20 ml száraz éterrel készített oldatát csepegtetjük. A reakeióelegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd + 5 °C-ra hűtjük, és 6 ml vizet csepegtetünk hozzá. A képződött csapadékot kiszűrjük, és a 55 szűrlethez 5 ml 5 n etanolos sósavoldatot adunk. A képződött csapadékot kiszűrjük és etanol-éterből kristályosítjuk. 2,74 g 3-metil-l,2,3,4--tetrahidro-ftalazin-hidrokloridot kapunk, op.: 160—161 °C. S0 Elemzés CgHi2N2 -HCl képletre: Számított %: C = 58,53 H = 7,10 N = 13,17 Cl = 19,20 Talált %: 58,6 7,1 • 15,2 65 19,1 »•
