160743. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4-tiazolil)-benzimidazol-származék előállítására
mm kuproszulfid keveréke szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 50%-os vizes metanollal mosva a nyerstermék feloldódik, a kuproszulfidot szűréssel eltávolítjuk. A nyers termék 50%-os vizes metanolból való átkristalyosítása tiszta 2--(4-tiazolil)-5(6)-nitrobeazimidazolt szolgáltat, olvadáspont 24Q—242 C°. 8 tuk a fejlődő metanol ledesztillálására. A metanol eltávolítása befejeztével a keveréket kis térfogatra töményítettük a nyers izopropiluretán kicsapására. Forró izöpropanolból való átkristá-5 lyosítással tiszta 2-(4-tia2olil)-5(6)-izopropoxikarbonilamino-benzimidazolt kapunk, olvadáspont 240—242 G°. 2. példa Redukció aminná Az 1. példa szerint előállított 2-(4-tiazolil)-5(6)nitro-benzimidazol 0,1 mólnyi mennyiségét 750 ml etanolban oldottuk és 3 atm. nyomáson, 25 C°-on 4,5 gramm 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében redukáltuk az elméleti mennyiségű hidrogén (0,3 mól) felvételéig. A redukció elegyet ezután visszafolyató hűtő alatt 1/4 órán át forraltuk, majd szűréssel eltávolítottuk a katalizátort. A szűrletet vákuumban maximális sűrűségű szuszpenzióvá pároltuk be, 0—5 C°-on 1 órán át állni hagytuk, a szilárd anyagot szűrtük, hideg etanollal mostuk és szárítottuk. Tiszta 5(6)-amino-2-(4-tiazolil)-benzimida'zolt kaptunk, olvadáspont 232—234 C°. 3. példa A karbamát előállítása klőrhangyasavészterrel A) A 2. példa sserint előállított 2-(4-tiazolil)-5(6)-aminobenzimidazol 0,1 mólnyi mennyiségét 250 ml vízben szuszpendaltuk és 5 C°-on nitrogén atmoszférában 30 perc alatt erőteljes keverés közben 0,11 mól klőrhangyasavmetilésztert adtunk hozzá. A szuszpenzió lassan oldattá alakul át és összesen 2 órai reagáltatás után nehéz csapadék formájában kivált a termék, az uretán. Ekkor a fejlődött sósav semlegesítésére telített nétriumhidrogénkiarbonat-oldatot adagoltunk, és a szuszpenziót 1 órán át 5 Có -on állni hagytuk. A szilárd anyagot szűrtük, vízzel mostuk és forró metanolból átkristályosítottuk. 2-(4-tiazolil)-5{6)-metoxikarbonilamino-benzimidazolt kaptunk, olvadáspont 232—234 C°. B) A 3A. példában ismertetett eljárást ismételtük meg azzal a különbséggel, hogy acilezőszerként klórhangyasavetilésztert használtunk. Ugyanolyan reakciókörülmények és műveletek alkalmazásával tiszta 2-(4-tiazolil)-5(6)-etoxikärboniliaminobenzimidazolt kaptunk, o.p. 216— 218 C°. 4. példa A 3A. példa «serint «előállított 2-(4-tiazolil)-5(6)-metoxikarboftílaiiüno-benzimidazol 0,1 mólnyi mennyiségét 100 ml izopropanolban oldottuk és visszafolyatö Mtó alatt hozzáadtunk 0,025 mól alumíniumitopropoxidot. A keveréket három órán át kis frakcionáló oszlop alatt forral-5. példa 10 A 3B. példa szerint előállított 2-(4-tiazolil)-5(6)-etoxikarbonilamino-benzimidazol 0,1 mólnyi mennyiségét 75 ml izopropilalkoholban oldottuk és hozzáadtunk 0,05 mól nátriumhidridet. 15 A keveréket ezután visszafolyató hűtő alatt lassan melegítettük és frakcionáló oszloppal eltávolítottuk a felszabadult etilalkoholt. Az etanol teljes mennyiségének eltávolítása után a keveréket lehűtöttük és a nyers uretán kicsapására 20 kis térfogatra koncentráltuk. A nyers termék forró izöpropanolból való átkristalyosítása tiszta 2-(4-tiazolil)-5(6)-izopropoxikarbonilamino-benzimidazolt eredményez, olvadáspont 240— 242 C°. 25 A példák szerint előállított termékek savakkal és aminokkal alkotott sói úgy állíthatók elő, hogy a szabad bázist a fent kifejtett módon savval vagy aminnal reagáltatjuk. A hidrokloridot például úgy állítjuk elő, hogy a bázist (0,1 30 mól) oldószerben, például vízben (75 ml) vagy más megfelelő oldószerben oldjuk és hozzáadunk 0,11 mól cc. sósavat. A hőmérséklet lassan 35 C°-ra emelkedik, és gyorsan kiválik a szilárd anyag. A keveréket ezután 0 C°-ra hűt-35 jük, szűrjük és a szilárd anyagot vízzel mossuk és szárítjuk. Más sók hasonló módon készíthetők el, vagy egymásból állíthatók elő ioncserélő gyanta alkalmazásával. 40 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az 1. képletű 2-(4-tiazolil)-benzimidazol-származék előállítására, amely az 5(6) 45 helyzetben izopropoxikarbonilamino-csoportot tartalmaz, azzal jellemezve, hogy valamely 2. általános képletű vegyületet, amelyben X oxigén R rövidszénláncú alkilcsoport és az R—X— C—NH-csoport a molekula 5(6) helyén helyez-50 11 o kedik el, izopropilalkohollal, az izopropilalkohol fémszarmazékaival vagy ezek keverékével reagáltatjuk 65—100 C° hőmérsékleten, és kinyer-S5 jük a keletkezett terméket. 2. Az 1. igénypont szerinti, el járás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben hajtjuk végre. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosatási módja azzal jellemezve, hogy az R—XH képletű alkoholt — ahol R és X jelentése az 1. igény-pontban megadottal azonos — a reakció-65 közben desztillálással távolítjuk eL 4
